本文關(guān)鍵詞：抗腫瘤藥物分子設(shè)計及其構(gòu)效關(guān)系研究

  更多相關(guān)文章： 抗癌藥物 范數(shù)指數(shù) 構(gòu)效關(guān)系 從頭計算法

【摘要】：癌癥是威脅人類健康的頭號殺手,化療是治療癌癥的重要手段,但是其副作用較大,而且藥物的溶解度不高。于是尋求高效、毒副作用的低的抗癌藥物已成為科學(xué)家們研究的目標(biāo)之一。喜樹堿類化合物是抗癌藥物研發(fā)過程中的一種重要的先導(dǎo)化合物,它對胃腸道癌、頭頸癌和肝癌等有著良好的療效,但是其本身卻存在著溶解度過低等不利因素。環(huán)糊精是在藥劑學(xué)領(lǐng)域中是一種重要的包結(jié)化合物,其內(nèi)疏水外親水的特性適合包結(jié)一些不溶于水的藥物分子,從而增加藥物分子在血液中的溶解度,提高藥物分子的生物活性。本課題組利用擴展距離矩陣提出了一組范數(shù)指數(shù),構(gòu)建了新的構(gòu)效關(guān)系模型,并分別對197個喜樹堿類化合物的抗癌活性和233個有機化合物與β-環(huán)糊精絡(luò)合物穩(wěn)定常數(shù)(logK)進行了計算預(yù)測。我們針對喜樹堿類化合物的抗癌活性建立了構(gòu)效關(guān)系模型并對其抗癌活性進行預(yù)測,預(yù)測模型的相關(guān)性系數(shù)為0.8278-0.9904,標(biāo)準(zhǔn)誤差為0.0802-0.4038。對于233種化合物與β-環(huán)糊精絡(luò)合物穩(wěn)定常數(shù)(logK)進行的計算預(yù)測結(jié)果表明基于擴展距離矩陣范數(shù)指數(shù)建立的構(gòu)效關(guān)系模型可以很好地預(yù)測logK。其預(yù)測結(jié)果的相關(guān)性系數(shù)R和留一交叉驗證相關(guān)性系數(shù)QLOO分別為0.9587和0.8742。與文獻中的方法對比表明,本工作的預(yù)測結(jié)果在準(zhǔn)確性和穩(wěn)定性上有著顯著的改善,而且還能克服文獻中提到的不能區(qū)別同分異構(gòu)體的缺陷。這證明了我們的描述符不僅適用于計算化合物的理化性質(zhì),還能應(yīng)用到化學(xué)過程的計算。此外,運用我們的構(gòu)效關(guān)系預(yù)測模型,我們設(shè)計出四種新的抗癌藥物分子。
【關(guān)鍵詞】：抗癌藥物 范數(shù)指數(shù) 構(gòu)效關(guān)系 從頭計算法
【學(xué)位授予單位】：天津科技大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：TQ460.1
【目錄】：

• 摘要4-5
• ABSTRACT5-7
• 1 前言7-16
• 1.1 定量構(gòu)效關(guān)系7-12
• 1.1.1 定量構(gòu)效關(guān)系(QSAR)發(fā)展歷史7-8
• 1.1.2 構(gòu)效關(guān)系模型中常用的描述符8-12
• 1.2 定量構(gòu)效關(guān)系計算方法12-14
• 1.3 腫瘤疾病的機理和現(xiàn)狀14-16
• 2 喜樹堿類有機物構(gòu)效關(guān)系研究16-42
• 2.1 喜樹堿16-17
• 2.2 實驗方法17-41
• 2.2.1 數(shù)據(jù)庫17-20
• 2.2.2 計算方法20
• 2.2.3 結(jié)果與討論20-41
• 2.3 結(jié)論41-42
• 3 環(huán)糊精絡(luò)合化合物構(gòu)效關(guān)系研究42-75
• 3.1 環(huán)糊精的性質(zhì)42-43
• 3.2 環(huán)糊精的應(yīng)用43-50
• 3.3 實驗方法50-62
• 3.3.1 數(shù)據(jù)庫50
• 3.3.2 提出模型50-62
• 3.4 結(jié)果與討論62-72
• 3.4.1 logK的預(yù)測結(jié)果62-72
• 3.5 留一交叉驗證法72
• 3.6 與文獻中的結(jié)果相比較72-74
• 3.7 結(jié)論74-75
• 4 基于喜樹堿設(shè)計的抗癌藥物分子75-77
• 5 總結(jié)77-78
• 6 展望78-79
• 7 參考文獻79-85
• 8 已發(fā)表文章85-86
• 9 致謝86

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6 何R，

本文編號：826825