目前,癌癥被認為是世界上最威脅人類生命健康的疾病之一。迄今為止,這種嚴重疾病的治療已經(jīng)受到人們的高度重視。而在癌癥治療的多種方法中,化學療法已被引入臨床六十余年,由于其高療效性被人們認為是理想的抗癌治療選擇。作為青蒿素的半合成衍生物和活性代謝物,雙氫青蒿素(DHA)兼具抗瘧活性及高代謝率的優(yōu)點。近年來,國內外的研究人員相繼發(fā)現(xiàn)DHA可作為一種新興的腫瘤治療劑,可對55種癌細胞系有明顯的抑制作用。DHA分子內含有過氧橋結構,通過與過渡金屬離子反應產(chǎn)生活性氧自由基來殺死癌細胞。研究人員提出了DHA的不同抗癌機制,均表明DHA對腫瘤細胞的殺傷作用來源于過渡金屬離子介導活性氧(ROS)的產(chǎn)生,進而氧化脂質、破壞細胞膜、蛋白質和DNA,最終誘導腫瘤細胞凋亡。為了提高藥物的藥理和治療性能以及給藥效率,科研人員在過去幾年中設計了基于納米材料的藥物給藥系統(tǒng)(DDSs)。截止目前,科學家已經(jīng)成功合成了基于包括聚合物、介孔二氧化硅、碳納米材料、有機物或金屬化合物在內的納米載體,它們顯示出優(yōu)異的維度結構、可調諧的納米尺寸以及基于增強滲透和保留效應(EPR)的被動腫瘤靶向能力。大多數(shù)的研究結果表明復雜的合成步...

【文章頁數(shù)】：117 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
第一章 緒論
    1.1 納米材料的簡介
        1.1.1 納米材料的概念、制備方法及性質
        1.1.2 納米材料的分類
        1.1.3 納米材料在生物醫(yī)學領域的應用
    1.2 腫瘤治療方式
        1.2.1 傳統(tǒng)治療手段
        1.2.2 基于納米材料的新型治療手段
    1.3 雙氫青蒿素的介紹
        1.3.1 雙氫青蒿素的來源
        1.3.2 雙氫青蒿素結構與性質
        1.3.3 雙氫青蒿素的在生物醫(yī)學上的應用
    1.4 本論文的選題目的及研究意義
    參考文獻
第二章 雙氫青蒿素負載的金屬有機框架納米平臺的構建用于化療與聲動力協(xié)同治療
    2.1 引言
    2.2 實驗部分
        2.2.1 材料表征
        2.2.2 藥品與試劑
        2.2.3 合成PCN-224 NPs
        2.2.4 PCN-224-Fe NPs的制備
        2.2.5 DHA@PCN-224-Fe NPs的制備
        2.2.6 體外檢測PCN-224-Fe NPs的 GSH消耗特性
        2.2.7 材料中鐵離子釋放的測試
        2.2.8 細胞培養(yǎng)
        2.2.9 檢測PCN-224-Fe NPs胞內生成O2

        2.2.10 體外和細胞水平檢測單線態(tài)氧的生成
        2.2.11 細胞內總體活性氧水平的檢測
        2.2.12 材料細胞毒性測試
        2.2.13 數(shù)據(jù)統(tǒng)計及分析
    2.3 結果與討論
        2.3.1 DHA@PCN-224-Fe NPs的合成與表征
        2.3.2 GSH和 pH響應性降解
        2.3.3 納米粒子催化產(chǎn)生O₂

        2.3.4 通過產(chǎn)生¹O₂及DHA和 Fe反應產(chǎn)生自由基增加ROS水平
        2.3.5 細胞水平抗腫瘤測試
    2.4 小結
    參考文獻
第三章 具有可生物降解性能的鐵配位中空聚多巴胺納米球在增強腫瘤細胞殺傷效果中的應用
    3.1 引言
    3.2 實驗部分
        3.2.1 實驗試劑與材料
        3.2.2 實驗儀器及表征
        3.2.3 合成HPDA-Fe納米球
        3.2.4 Fe釋放量的測試
        3.2.5 負載抗腫瘤藥物DHA
        3.2.6 材料中DHA的釋放
        3.2.7 細胞的培養(yǎng)
        3.2.8 體外細胞毒性測試
        3.2.9 體外活性氧(ROS)檢測
        3.2.10 細胞內ROS的檢測
        3.2.11 細胞內亞鐵離子的檢測
        3.2.12 活體抗腫瘤研究
        3.2.13 檢測腫瘤組織中ROS的生成
        3.2.14 DHA@HPDA-Fe的組織分布和血液循環(huán)
        3.2.15 數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析
    3.3 結果與討論
        3.3.1 DHA@HPDA-Fe納米球的合成與表征
        3.3.2 pH引發(fā)的Fe離子和DHA的釋放
        3.3.3 細胞外和胞內ROS產(chǎn)生的檢測
        3.3.4 體外抗腫瘤效果測試
        3.3.5 小鼠活體腫瘤抑制效率和毒性評估
    3.4 小結
    參考文獻
第四章 構建二氧化錳涂層包覆的空心聚多巴胺納米球載藥體系用于癌癥有效診療
    4.1 引言
    4.2 實驗部分
        4.2.1 實驗試劑與材料
        4.2.2 實驗儀器與設備
        4.2.3 合成中空HPDA納米球
        4.2.4 合成DHA@HPDA
        4.2.5 合成DHA@HPDA@MnO₂納米球
        4.2.6 對酸性環(huán)境引發(fā)的Mn釋放的定量檢測
        4.2.7 對酸性環(huán)境引發(fā)的DHA釋放的定量檢測
        4.2.8 體外測試HPDA@MnO₂消耗谷胱甘肽(GSH)的性質
        4.2.9 實驗中使用的細胞的培養(yǎng)
        4.2.10 細胞內GSH含量的測試
        4.2.11 細胞毒性測試
        4.2.12 體外活性氧(ROS)檢測
        4.2.13 細胞內ROS的檢測
        4.2.14 磁共振成像(MRI)實驗
        4.2.15 活體抗腫瘤研究
        4.2.16 DHA@HPDA@MnO₂ 的組織分布和血液循環(huán)
    4.3 結果與討論
        4.3.1 DHA@HPDA@MnO₂ 納米球的合成與表征
        4.3.2 酸性微環(huán)境調控DHA和 Mn²⁺的釋放
        4.3.3 體外及細胞水平表征材料消耗GSH的特性
        4.3.4 體外及細胞水平檢測ROS的產(chǎn)生
        4.3.5 細胞水平考察材料的抗腫瘤效果
        4.3.6 MRI實驗
        4.3.7 DHA@HPDA@MnO₂ 的活體抗腫瘤測試
    4.4 小結
    參考文獻
個人簡歷及攻讀碩士學位期間科研成果
    個人簡歷
    攻讀碩士學位期間科研成果
致謝



本文編號：3777389

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