本文關(guān)鍵詞：DL-異絲氨酸的合成研究及D-半胱氨酸鹽酸鹽的制備工藝放大，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：異絲氨酸和D-半胱氨酸是兩種重要的醫(yī)藥中間體,在醫(yī)藥、食品等領(lǐng)域有著廣泛的用途。本文對(duì)DL-異絲氨酸的合成進(jìn)行了深入研究,同時(shí)研究D-半胱氨酸鹽酸鹽的制備工藝與中試放大及試生產(chǎn)。發(fā)現(xiàn)了一條全新的用廉價(jià)的丙烯酸為原料,NBS為鹵化劑,得到的α-溴-β-羥基丙酸用濃氨水處理獲得DL-異絲氨酸的方法,研究了反應(yīng)的溫度,氨解時(shí)間以及鹵化劑用量等因素對(duì)產(chǎn)品收率的影響,找到了較佳的反應(yīng)條件,總收率達(dá)到68.0%。對(duì)以次氯酸叔丁酯為鹵化劑制備DL-異絲氨酸的工藝進(jìn)行了優(yōu)化,在優(yōu)化的工藝條件下,總產(chǎn)率由原來的28.8%提高到70.0%。該方法產(chǎn)率高,工藝簡單,具有工業(yè)化的應(yīng)用前景。在前期實(shí)驗(yàn)室研究的基礎(chǔ)上,采用不對(duì)稱轉(zhuǎn)換法來制備D-半胱氨酸。首先,以L-半胱氨酸鹽酸鹽為原料,與堿反應(yīng)制得L-半胱氨酸：然后,在丙酸中及水楊醛存在下與丙酮及L-酒石酸反應(yīng),生成D-2,2-二甲基-四氫噻唑-4-羧酸L-酒石酸鹽即D-DMT-L-TA;最后,D-DMT-L-TA經(jīng)減壓水解及脫去酒石酸,得到D-半胱氨酸鹽酸鹽。收率由原來的45.9%提高到59.2%,光學(xué)純度達(dá)到100%。由于該方法收率高,光學(xué)純度高,我們進(jìn)行了中試和試生產(chǎn)。多次中試研究表明,重復(fù)性、收率以及光學(xué)純度都與實(shí)驗(yàn)室研究相當(dāng)。進(jìn)行了兩次試生產(chǎn),產(chǎn)率相對(duì)中試稍微有點(diǎn)降低,但已經(jīng)順利投產(chǎn),并產(chǎn)生了一定的經(jīng)濟(jì)效益。
【關(guān)鍵詞】：合成 DL-異絲氨酸 次氯酸叔丁酯 D-半胱氨酸鹽酸鹽 不對(duì)稱轉(zhuǎn)化
【學(xué)位授予單位】：東南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：TQ460.1
【目錄】：

• 摘要4-5
• Abstract5-10
• 第一章 緒論10-16
• 1.1 氨基酸概述10-12
• 1.1.1 氨基酸的性質(zhì)10
• 1.1.2 氨基酸的應(yīng)用10-12
• 1.1.2.1 食品工業(yè)中的應(yīng)用10-11
• 1.1.2.2 醫(yī)藥工業(yè)中的應(yīng)用11
• 1.1.2.3 飼料中的應(yīng)用11-12
• 1.1.2.4 日用化妝品中的應(yīng)用12
• 1.2 氨基酸的生產(chǎn)方法12-13
• 1.3 氨基酸的工業(yè)生產(chǎn)狀況13-14
• 1.4 本文研究的目的及內(nèi)容14-16
• 第二章 DL-異絲氨酸的合成與工藝優(yōu)化16-33
• 2.1 DL-異絲氨酸的性質(zhì)16
• 2.2 DL-異絲氨酸的合成的相關(guān)研究16-17
• 2.3 實(shí)驗(yàn)方案的確定17-18
• 2.4 以NBS為鹵化劑制備DL-異絲氨酸18-25
• 2.4.1 實(shí)驗(yàn)部分18-19
• 2.4.1.1 主要藥品和儀器18-19
• 2.4.1.2 α-溴-β-羥基丙酸的合成19
• 2.4.1.3 DL-異絲氨酸的合成19
• 2.4.2 結(jié)果與討論19-25
• 2.4.2.1 α-溴-β-羥基丙酸的合成19-21
• 2.4.2.1.1 反應(yīng)溫度對(duì)α-溴-β-羥基丙酸合成的影響19-20
• 2.4.2.1.2 丙烯酸和水體積比對(duì)產(chǎn)品收率的影響20-21
• 2.4.2.2 DL-異絲氨酸的合成21-25
• 2.4.2.2.1 DL-異絲氨酸的表征21-24
• 2.4.2.2.2 反應(yīng)溫度對(duì)DL-異絲氨酸收率的影響24
• 2.4.2.2.3 反應(yīng)時(shí)間對(duì)DL-異絲氨酸收率的影響24
• 2.4.2.2.4 投料體積比對(duì)產(chǎn)品收率的影響24-25
• 2.5 以次氯酸叔丁酯為鹵化劑制備DL-異絲氨酸的的工藝優(yōu)化25-31
• 2.5.1 實(shí)驗(yàn)部分25-26
• 2.5.1.1 主要藥品和儀器25-26
• 2.5.1.2 次氯酸叔丁酯的合成26
• 2.5.1.3 α-氯-β-羥基丙酸的合成26
• 2.5.1.4 DL-異絲氨酸的合成26
• 2.5.2 結(jié)果與討論26-31
• 2.5.2.1 次氯酸叔丁酯的合成26-28
• 2.5.2.1.1 反應(yīng)時(shí)間對(duì)次氯酸叔丁酯的收率的影響27
• 2.5.2.1.2 冰醋酸與次氯酸鈉投料比對(duì)產(chǎn)品收率的影響27-28
• 2.5.2.2 α-氯-β-羥基丙酸的合成28-31
• 2.5.2.2.1 反應(yīng)溫度對(duì)α-氯-β-羥基丙酸收率的影響28-29
• 2.5.2.2.2 反應(yīng)時(shí)間對(duì)α-氯-β-羥基丙酸收率的影響29-30
• 2.5.2.2.3 丙烯酸和水體積比對(duì)產(chǎn)品收率的影響30-31
• 2.5.2.3 反應(yīng)溫度對(duì)DL-異絲氨酸收率的影響31
• 2.6 本章小結(jié)31-33
• 第三章 D-半胱氨酸的制備研究33-50
• 3.1 D-氨基酸概述33
• 3.2 D-氨基酸的性質(zhì)及應(yīng)用33-34
• 3.3 D-氨基酸的制備研究34-39
• 3.3.1 化學(xué)拆分法34-35
• 3.3.2 膜法拆分35
• 3.3.3 酶拆分法35-36
• 3.3.4 色譜拆分法36-37
• 3.3.5 誘導(dǎo)結(jié)晶法37
• 3.3.6 萃取拆分法37
• 3.3.7 不對(duì)稱合成法37-38
• 3.3.8 不對(duì)稱轉(zhuǎn)化法38-39
• 3.3.8.1 化學(xué)不對(duì)稱轉(zhuǎn)化法38
• 3.3.8.2 生物不對(duì)稱轉(zhuǎn)化法38-39
• 3.4 D-半胱氨酸概述39
• 3.5 D-半胱氨酸的制備方法39-41
• 3.5.1 誘導(dǎo)結(jié)晶法39-40
• 3.5.2 化學(xué)拆分法40
• 3.5.3 酶拆分法40-41
• 3.5.4 不對(duì)稱轉(zhuǎn)化法41
• 3.6 由L-半胱氨酸制備D-半胱氨酸的反應(yīng)原理41-42
• 3.7 實(shí)驗(yàn)部分42-46
• 3.7.1 主要儀器和試劑42-43
• 3.7.2 由L-半胱氨酸鹽酸鹽制備D-半胱氨酸鹽酸鹽43-44
• 3.7.2.1 L-半胱氨酸的制備43
• 3.6.2.2 D-DMT-L-TA的制備43
• 3.7.2.3 D-半胱氨酸的制備43-44
• 3.7.3 L-半胱氨酸的制備工藝改進(jìn)44
• 3.7.4 D-DMT·L-TA的制備工藝的改進(jìn)44
• 3.7.5 D-半胱氨酸的制備工藝的改進(jìn)44
• 3.7.6 中試44-45
• 3.7.7 試生產(chǎn)45-46
• 3.7.7.1 L-半胱氨酸的制備45
• 3.7.7.2 D-DMT-L-TA的制備45
• 3.7.7.3 D-半
  
  本文編號(hào)：375007
  suoshi