癌癥,作為一種高發(fā)病率和高致死率的疾病,由于其復(fù)雜性和易轉(zhuǎn)移性,使得現(xiàn)有的治療手段效果并不理想。近年來(lái),越來(lái)越多的科學(xué)家開(kāi)始意識(shí)到腫瘤與腫瘤微環(huán)境是一個(gè)不可分割的整體。腫瘤微環(huán)境就像是一個(gè)小的生態(tài)環(huán)境,與其中的腫瘤細(xì)胞有著密切的聯(lián)系。缺氧作為腫瘤微環(huán)境的一個(gè)重要特征,對(duì)促進(jìn)腫瘤的侵襲,轉(zhuǎn)移和抵抗力起到了重要作用。此外,氧氣的缺乏也會(huì)導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物產(chǎn)生耐藥性,并限制光動(dòng)力療法（PDT）的有效性。二氧化錳（MnO₂）作為一種常見(jiàn)的過(guò)氧化氫酶可以與腫瘤內(nèi)源性H₂O₂反應(yīng),生成O₂,以此緩解腫瘤缺氧的癥狀。此外,MnO₂在酸性條件下還可以降解為Mn²⁺,作為核磁成像的造影劑,為診療一體化提供了解決思路。本研究選用MnO₂這種小顆粒納米酶,通過(guò)與脂質(zhì)體、聚多巴胺兩種納米藥物載體相結(jié)合,構(gòu)建了兩種不同的納米載藥系統(tǒng),進(jìn)一步研究通過(guò)緩解腫瘤缺氧對(duì)其他治療手段的促進(jìn)機(jī)制,具體研究?jī)?nèi)容如下:（1）包載二氧化錳的紫杉醇和二氫卟吩e6（Ce6）脂質(zhì)... 

【文章來(lái)源】：燕山大學(xué)河北省

【文章頁(yè)數(shù)】：77 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

MnO2-PTX/Ce6@lips的制備工藝及抗腫瘤機(jī)理的策略圖

燕山大學(xué)工程碩士學(xué)位論文-18-的含量。將PTX/Ce6@lips+H2O2、MnO2-PTX/Ce6@lips和MnO2-PTX/Ce6@lips+H2O2放入試管中，加入DPBF-DA后，660nm激光照射不同時(shí)間后，觀察到DPBF-DA在410nm的熒光強(qiáng)度。如圖2-6B所示，PTX/Ce6@lips+H2O2中沒(méi)有MnO2，以及圖2-6CMnO2-PTX/Ce6@lips沒(méi)有H2O2都不能產(chǎn)生O2，產(chǎn)生的ROS含量低，DPBF的吸收峰沒(méi)有明顯降低。而在圖2-6D中，MnO2-PTX/Ce6@lips+H2O2中由于MnO2納米粒子的過(guò)氧化氫酶性質(zhì)，分解H2O2產(chǎn)生O2，為PDT提供了O2來(lái)源，因此其熒光強(qiáng)度明顯降低。圖2-6E量化了上述結(jié)果在410nm處的熒光強(qiáng)度，可以看出MnO2-PTX/Ce6@lips+H2O2組的變化最為明顯。同時(shí)，我們使用TMB來(lái)檢測(cè)MnO2-PTX/Ce6@lips的PDT增強(qiáng)效果。結(jié)果顯示在圖2-6F中，隨著樣品濃度的增加，ROS水平增加，TMB被氧化為藍(lán)色。2.3.4MnO2納米粒子的體外降解MnO2納米粒子在酸性條件下可以降解成為Mn2+，Mn2+作為一種水溶性金屬離子，可以通過(guò)腎臟排出體外，大大提高了納米載藥系統(tǒng)在體內(nèi)的安全性，降低了金屬離子的累積對(duì)正常組織造成的損傷[40]。在這里我們探究了MnO2納米粒子在體外的降解情況。MnO2在紫外可見(jiàn)吸收光譜中的吸收峰在290nm左右，如圖2-7A所示，在中性條件下，MnO2納米粒子在12h內(nèi)沒(méi)有明顯變化，而在24h后僅發(fā)生了輕微分解，溶液顏色基本沒(méi)有變化（圖2-7B）。圖2-7(A)MnO2納米粒子在pH7.4下的降解情況；(B)MnO2納米粒子在pH7.4下反應(yīng)前后的照片；(C)MnO2納米粒子在pH5.5下的降解情況；(D)MnO2納米粒子在pH5.5下反應(yīng)前后的照片

燕山大學(xué)工程碩士學(xué)位論文-26-圖3-1MnO2-Cou6/Ce6@lips與細(xì)胞孵育1、2和4小時(shí)后，細(xì)胞對(duì)其攝取情況ROS對(duì)癌細(xì)胞的作用主要體現(xiàn)在兩個(gè)方面：一是對(duì)核酸的氧化損傷，二是對(duì)蛋白質(zhì)的氧化損傷。因此，我們進(jìn)一步評(píng)估了ROS對(duì)細(xì)胞的殺傷作用。用DCFH-DA作為探針檢測(cè)Hela細(xì)胞中的ROS水平，該探針無(wú)熒光，可自由通過(guò)細(xì)胞膜。進(jìn)入細(xì)胞后，DCFH-DA可以被細(xì)胞中的酯酶水解而生成DCFH，并且不能穿透細(xì)胞膜，這使得探針易于裝載到細(xì)胞中。細(xì)胞內(nèi)ROS可以氧化非熒光DCFH以產(chǎn)生熒光DCF，并且通過(guò)檢測(cè)DCF的熒光可以知道細(xì)胞內(nèi)ROS水平。HeLa細(xì)胞分別用PBS，Ce6，PTX/Ce6@lips和MnO2-PTX/Ce6@lips處理，并在常氧和低氧條件下孵育。圖3-2用DCFH-DA染色HeLa細(xì)胞的熒光圖像（1）PBS；（2）Ce6；（3）PTX/Ce6@lips；（4）MnO2-PTX/Ce6@lips如圖3-2所示，與缺氧組相比，Ce6常氧組的熒光強(qiáng)度更高，這是由于缺氧限制了PDT的作用。PTX/Ce6@lips組的熒光強(qiáng)度比Ce6組弱，這可能是因?yàn)橹|(zhì)體延

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]缺氧大鼠小腸中P-gp的變化及其對(duì)左氧氟沙星吸收的影響[J]. 李文斌,羅冰峰,王榮,鹿輝,王昌,趙安鵬,賈正平.  藥學(xué)學(xué)報(bào). 2016(09)
[2]關(guān)于腫瘤微環(huán)境的幾個(gè)問(wèn)題[J]. 汪雨瀟.  硅谷. 2010(10)

博士論文
[1]基于多巴胺自聚—組裝行為的聚合物分離膜表面修飾與性能研究[D]. 蔣金泓.浙江大學(xué) 2014

碩士論文
[1]聚多巴胺微/納米球制備及金屬納米粒子修飾研究[D]. 許梟然.浙江理工大學(xué) 2016



本文編號(hào)：3616350