發(fā)布時(shí)間：2021-08-11 05:18

　　目前,用于臨床治療癌癥的金屬藥物數(shù)量較少,研發(fā)新型的金屬抗腫瘤藥物成為世界性的重要課題。已投入臨床使用的金屬抗腫瘤藥物中,順鉑作為經(jīng)典藥物,可以通過共價(jià)結(jié)合的方式與DNA結(jié)合,對DNA的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄具有抑制作用。但是,鉑類藥物的毒副作用以及耐藥性,限制了順鉑的臨床應(yīng)用和未來發(fā)展。為了開發(fā)低毒、高效的金屬抗癌藥物,我們將研究重點(diǎn)放在與DNA可以發(fā)生非共價(jià)作用的金屬配合物開發(fā)上。本論文選擇N-（2-羥苯基）-N’-（3-二乙氨基丙基）草酰胺作為橋聯(lián)配體,合成了一系列具有不同端基配體的多核金屬配合物,使用X-射線單晶衍射進(jìn)行了結(jié)構(gòu)的解析,并采用了紫外、熒光等多種手段研究了配體及其配合物與DNA和牛血清蛋白（BSA）的相互作用模式及強(qiáng)度,對體外細(xì)胞毒活性進(jìn)行了測定。本論文具體研究內(nèi)容主要包括以下三部分：1、配體及其橋聯(lián)金屬配合物的合成及結(jié)構(gòu)解析：我們以N-（2-羥苯基）-N’-（3-二乙氨基丙基）草酰胺（H3hdpox） （1）作為橋聯(lián)配體,進(jìn)行多核配合物的合成,得到了三個(gè)雙核銅配合物[Cu2（hdpox）（phen）（C2H5OH）]（ClO4）·CH3CN （2）. [Cu2（hdpox）（... 

【文章來源】：中國海洋大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：70 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第一章 前言
    1 脫氧核糖核酸和蛋白質(zhì)簡介
        1.1 脫氧核糖核酸(DNA)
        1.2 蛋白質(zhì)
    2 草酰胺橋聯(lián)金屬配合物
        2.1 草酰胺橋聯(lián)金屬配合物的研究意義
        2.2 草酰胺橋聯(lián)配體的分類
            2.2.1 對稱草酰胺配體的順式構(gòu)型
            2.2.2 對稱草酰胺配體的反式構(gòu)型
            2.2.3 不對稱草酰胺配體
    3 金屬配合物與生物大分-子相互作用研究
        3.1 金屬配合物與DNA相互作用研究
            3.1.1 作用模式
            3.1.2 研究方法
        3.2 金屬配合物與BSA相互作用研究
            3.2.1 BSA的結(jié)構(gòu)
            3.2.2 研究方法
    4 本論文的研究思路及主要研究內(nèi)容
第二章 H_3hdpox及其雙核銅(Ⅱ)配合物的合成、結(jié)構(gòu)及DNA/BSA鍵合活性研究
    1 試驗(yàn)部分
        1.1 試劑與儀器
        1.2 H_3hdpox及其雙核銅配合物的合成
            1.2.1 H_3hdpox的合成及單晶培養(yǎng)
            1.2.2 配合物[Cu_2(hdpox)(phen)(C_2H_5OH)](ClO_4)·CH_3CN(2)的合成
            1.2.3 配合物[Cu_2(hdpox)(dabt)(CH_3OH)](ClO_4)·0.5CH_3OH(3)的合成
            1.2.4 配合物[Cu_2(hdpox)(Me_2bpy)(H_2O)](ClO_4)(4)的合成
        1.3 晶體數(shù)據(jù)收集和結(jié)構(gòu)解析
        1.4 配合物與HS-DNA相互作用研究
            1.4.1 試驗(yàn)材料
            1.4.2 試驗(yàn)方法
        1.5 配合物與BSA相互作用研究
            1.5.1 試驗(yàn)材料
            1.5.2 試驗(yàn)方法
    2 結(jié)果與討論
        2.1 H_3hdpox及配合物2～4的一般性質(zhì)及結(jié)構(gòu)表征
        2.2 H_3hdpox及配合物2～4的晶體結(jié)構(gòu)
            2.2.1 H_3hdpox的晶體結(jié)構(gòu)
            2.2.2 雙核銅金屬配合物的晶體結(jié)構(gòu)
        2.3 配體及配合物與HS-DNA的相互作用研究
            2.3.1 紫外吸收光譜測定
            2.3.2 熒光光譜測定
            2.3.3 電化學(xué)方法
            2.3.4 粘度法
        2.4 配體及配合物與BSA的相互作用研究
            2.4.1 色氨酸熒光光譜滴定實(shí)驗(yàn)
            2.4.2 紫外吸收光譜滴定實(shí)驗(yàn)
    3 小結(jié)
第三章 H_3hdpox橋聯(lián)三核配合物的合成、結(jié)構(gòu)及DNA/BsA鍵合活性研究
    1 試驗(yàn)部分
        1.1 試劑與儀器
            1.1.1 試驗(yàn)試劑
            1.1.2 試驗(yàn)儀器
        1.2 三核金屬配合物的合成
            1.2.1 配合物[Cu_3(hdpox)_2(H_2O)]·H_2O(5)的合成
            1.2.2 配合物[Ni_3(hdpox)_2]·H_2O(6)的合成
        1.3 晶體數(shù)據(jù)收集和結(jié)構(gòu)解析
        1.4 配合物與HS-DNA、BSA相互作用研究
    2 結(jié)果與討論
        2.1 配合物5、6的一般性質(zhì)及結(jié)構(gòu)表征
        2.2 配合物5的晶體結(jié)構(gòu)
        2.3 配合物6的結(jié)構(gòu)
        2.4 三核配合物與HS-DNA的相互作用研究
            2.4.1 紫外吸收光譜測定
            2.4.2 熒光光譜測定
            2.4.3 電化學(xué)方法
            2.4.4 粘度法
        2.5 配合物與BSA的相互作用研究
            2.5.1 色氨酸熒光光譜滴定實(shí)驗(yàn)
            2.5.2 紫外吸收光譜滴定實(shí)驗(yàn)
    3 小結(jié)
第四章 草酰胺橋聯(lián)配體及其配合物抗腫瘤活性研究
    1 試驗(yàn)材料
    2 試驗(yàn)與方法
    3 結(jié)果與討論
參考文獻(xiàn)
結(jié)論與創(chuàng)新點(diǎn)
附錄 化合物的紅外光譜圖
致謝
個(gè)人簡歷
撰寫及發(fā)表的學(xué)術(shù)論文


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號：3335534