背景:在藥物化學(xué)、天然產(chǎn)物、材料化學(xué)和有機(jī)化學(xué)等領(lǐng)域碳-雜鍵的構(gòu)建扮演著十分重要的角色。其中,利用含有碳-碳雙鍵或者碳-碳叁鍵等不飽和的化合物的加成反應(yīng)來建構(gòu)碳-雜鍵的方法,具有原料簡單易得、原子經(jīng)濟(jì)性高、反應(yīng)高效等優(yōu)點(diǎn)。烯基硼化合物是重要的有機(jī)合成的中間體,它們可以進(jìn)行多種化學(xué)轉(zhuǎn)換。炔胺是一類氮原子和碳-碳叁鍵直接相接的特殊炔烴,將其作為合成砌塊可以用于氮雜化合物的合成。目的:開發(fā)炔胺反式硼氫化反應(yīng)策略,為尋找新的具有潛在生物活性的雜原子分子骨架提供新的構(gòu)建方法和途徑。方法:向15 mL的Schlenk管中加入炔胺（1 equiv）,氮-雜環(huán)卡賓硼烷（2equiv）,隔絕空氣,插入氮?dú)馇虮Ｗo(hù),加入無水的正己烷（1 mL）,加入二乙基鋅（3 equiv）,在60℃恒溫裝置中反應(yīng)3個(gè)小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后,加入飽和的氯化銨水溶液猝滅反應(yīng),分離出有機(jī)層,用EtOAc萃取水相。合并的有機(jī)層用飽和的氯化鈉水溶液洗滌,經(jīng)無水的Na2SO4干燥,并減壓濃縮,殘留物通過硅膠柱層析純化。結(jié)果:反應(yīng)得到了具有立體選擇性結(jié)構(gòu)的烯基硼類化合物,反應(yīng)底物的適用范圍廣泛,芳基和烷基炔胺類化合物均適用于該反應(yīng)。該方法原... 

【文章來源】：廣州醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁數(shù)】：118 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

-B鍵可以實(shí)現(xiàn)多種形式的轉(zhuǎn)換Figure1C-Bbondcanrealizevariousformsofconversion

廣州醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文6以外，存在于硼原子上的“配體”之間也是能夠相互高效地發(fā)生轉(zhuǎn)換，例如苯基硼酸頻那醇酯能夠轉(zhuǎn)換為苯硼酸，而苯硼酸也能夠轉(zhuǎn)換為苯基硼酸頻那醇酯等。圖1C-B鍵可以實(shí)現(xiàn)多種形式的轉(zhuǎn)換Figure1C-Bbondcanrealizevariousformsofconversion在構(gòu)建天然產(chǎn)物分子、生物活性分子以及藥物分子中有機(jī)硼化合物均得到了廣泛地應(yīng)用。例如，Corey課題組[9]在合成cdc25A蛋白質(zhì)磷酸酶的抑制劑Dysidiolide時(shí)，在該合成反應(yīng)的最后階段，通過了硼烷-二甲基硫化物配合物，（S）-B-甲基CBS的催化還原，高非對(duì)映性選擇性地構(gòu)建了側(cè)鏈的二級(jí)醇（圖2）。反應(yīng)最后再通過光催化的氧化反應(yīng)得到了cdc25A蛋白質(zhì)磷酸酶的抑制劑Dysidiolide。圖2有機(jī)硼化合物在天然產(chǎn)物全合成中的應(yīng)用Figure2Applicationoforganoboroncompoundsintotalsynthesisofnaturalproducts硼在生物活性分子以及藥物分子中也廣泛地存在。根據(jù)報(bào)道，含有硼元素的

前言7分子，能夠與凝血酶、β-內(nèi)酰胺酶以及HCVNS3/4A蛋白激酶等形成可逆的共價(jià)結(jié)合，從而可以增加含硼化合物的成藥性。如圖3，上市的藥物Bortezomib以及Crisaborole中均含有硼元素。圖3含硼的藥物分子Figure3Drugmoleculescontainingboron炔胺是分子中的碳-碳叁鍵與氮原子直接相連的一類有機(jī)化合物，炔胺化合物作為一種多功能的合成子已經(jīng)在許多化學(xué)轉(zhuǎn)化中出現(xiàn)[10-12]，炔胺類化合物是通過連接在碳-碳叁鍵上的氮原子而被活化，該氮原子上連有吸電子的基團(tuán)，活化后的炔胺既具有親電性又具有親核性[12]。炔胺類化合物的硼氫化反應(yīng)將會(huì)提供被兩個(gè)有價(jià)值的官能團(tuán)所取代的烯胺。烯胺類化合物骨架廣泛地存在于天然產(chǎn)物、生物活性分子以及藥物分子中，因此深受到藥物化學(xué)家、有機(jī)化學(xué)家們的重視和關(guān)注（圖4）。研究表明許多烯胺類化合物由于其特有的結(jié)構(gòu)，具有良好的藥理學(xué)活性，被廣泛地應(yīng)用到臨床藥物分子中[13]。圖4烯胺骨架廣泛存在于藥物活性分子Figure4Enamineskeletonwidelyexistsindrugactivemolecules

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]穩(wěn)定硼烷加合物在有機(jī)硼化物合成中的應(yīng)用研究進(jìn)展[J]. 楊吉民,李子奇,朱守非.  有機(jī)化學(xué). 2017(10)
[2]烯酮亞胺鹽化學(xué)的研究進(jìn)展[J]. 李曉錦,孫艷,張磊,彭勃.  有機(jī)化學(xué). 2016(11)



本文編號(hào)：2964586