聚氨基酸類化合物作為納米載體具有生物可降解和良好的生物相容性等特點(diǎn),一直是腫瘤靶向納米制劑中最有前景的幾種遞藥系統(tǒng)之一。聚氨基酸材料具有類蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)、易調(diào)節(jié)的親疏水性、體內(nèi)酶降解性、獨(dú)特的二級(jí)結(jié)構(gòu)和含多種活性基團(tuán)等特性,近期越來(lái)越多地被用于制備聚合物納米載體。本文以N-Boc-乙二胺為引發(fā)劑,谷氨酸酸酐為聚合基元,通過(guò)開(kāi)環(huán)聚合制備聚α-氨基酸（α-PGA）材料,將其應(yīng)用為納米載體并考察載藥納米制備工藝,隨后研究其體內(nèi)及體外抗腫瘤作用。第二章研究中,以化學(xué)合成方法制備了BLG-NCA,并以N-Boc-乙二胺引發(fā)聚合反應(yīng),通過(guò)不同聚合反應(yīng)時(shí)間得到分子量不同的聚L-谷氨酸芐酯,隨后使用33%HBr脫除芐基保護(hù)得到兩種聚氨基酸材料,通過(guò)核磁譜圖及凝膠滲透色譜表征結(jié)果,證明成功制備出重均分子量分別為13894和48590的兩種α-PGA。第三章研究中,采用單因素實(shí)驗(yàn)法,以粒徑和PDI、載藥量和包封率及體外累計(jì)釋放度為指標(biāo),逐步篩選α-PGA分子量、制備方法、模型藥物篩選及制備工藝優(yōu)化確定了α-PGA NPs的制備工藝,并對(duì)其進(jìn)行了質(zhì)量評(píng)價(jià)。篩選結(jié)果為以α-PGA（L）為載體,采用沉淀法制備載藥納... 

【文章來(lái)源】：哈爾濱商業(yè)大學(xué)黑龍江省

【文章頁(yè)數(shù)】：64 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
1 緒論
    1.1 納米遞藥系統(tǒng)研究進(jìn)展
        1.1.1 聚合物膠束
        1.1.2 聚合物納米粒
        1.1.3 脂質(zhì)體
        1.1.4 固體脂質(zhì)納米粒
        1.1.5 納米乳
        1.1.6 納米晶體藥物
    1.2 聚氨基酸納米載體研究進(jìn)展
    1.3 本課題的來(lái)源及研究意義
2 聚α-谷氨酸合成及表征
    2.1 引言
    2.2 材料與儀器
        2.2.1 儀器與設(shè)備
        2.2.2 材料與試劑
    2.3 實(shí)驗(yàn)方法
        2.3.1 α-PGA的合成
        2.3.2 α-PGA的表征
    2.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與分析
        2.4.1 BLG-NCA、α-PBGA和 α-PGA的1H-NMR表征
        2.4.2 α-PGA分子量GPC測(cè)定結(jié)果
    2.5 本章小結(jié)
3 α-PGA納米粒制備工藝研究
    3.1 引言
    3.2 材料與儀器
        3.2.1 儀器與設(shè)備
        3.2.2 材料與試劑
    3.3 實(shí)驗(yàn)方法
        3.3.1 α-PGA制備工藝篩選
        3.3.2 α-PGA載藥納米粒質(zhì)量評(píng)價(jià)
    3.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與分析
        3.4.1 α-PGA納米粒制備工藝篩選
        3.4.2 α-PGA/DOX NPs質(zhì)量評(píng)價(jià)結(jié)果
    3.5 本章小結(jié)
4 α-PGA納米�？鼓[瘤作用研究
    4.1 引言
    4.2 材料與儀器、細(xì)胞及動(dòng)物
        4.2.1 儀器和設(shè)備
        4.2.2 材料與試劑
        4.2.3 動(dòng)物及細(xì)胞
    4.3 實(shí)驗(yàn)方法
        4.3.1 不同分子量α-PGA/DTX NPs體外細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)
        4.3.2 不同制備方法α-PGA/CSLNPs體外細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)
        4.3.3 α-PGA/DOX NPs的體外腫瘤細(xì)胞增殖抑制作用
        4.3.4 α-PGA/DOX NPs小鼠體內(nèi)抗腫瘤藥效實(shí)驗(yàn)
        4.3.5 α-PGA/DOX心肌毒性考察
        4.3.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    4.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與分析
        4.4.1 不同分子量α-PGA體外細(xì)胞毒性
        4.4.2 不同制備方法載藥納米粒體外細(xì)胞毒性結(jié)果
        4.4.3 α-PGA/DOX NPs體外腫瘤細(xì)胞增殖抑制作用結(jié)果
        4.4.4 α-PGA/DOX NPs小鼠體內(nèi)抗腫瘤藥效實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        4.4.5 α-PGA/DOX NPs對(duì)心肌細(xì)胞毒性研究
    4.5 本章小結(jié)
5 分析方法建立及方法學(xué)考察
    5.1 引言
    5.2 材料與儀器
        5.2.1 儀器與設(shè)備
        5.2.2 材料與試劑
    5.3 實(shí)驗(yàn)方法
        5.3.1 CSL的分析方法建立及方法學(xué)考察
        5.3.2 DOX的分析方法建立及方法學(xué)考察
        5.3.3 其余模型藥物色譜條件
    5.4 結(jié)果與分析
        5.4.1 CSL分析方法學(xué)考察結(jié)果
        5.4.2 DOX分析方法學(xué)考察結(jié)果
    5.5 本章小結(jié)
討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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[7]自組裝納米乳液的構(gòu)建及其在紫杉醇遞送中的應(yīng)用研究[D]. 陳思羽.第三軍醫(yī)大學(xué) 2017
[8]番荔素納米混懸劑的制備及體內(nèi)外初步評(píng)價(jià)[D]. 李艷紅.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué) 2015
[9]基于聚氨基酸的生物響應(yīng)性納米載體用于抗癌藥物的靶向釋放[D]. 陳培培.蘇州大學(xué) 2015
[10]紫杉醇納米晶體的制備及抗腫瘤研究[D]. 魏麗莎.中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院 2014



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