血根堿（sanguinarine）作為一種天然的潛在廣譜抗腫瘤生物堿類藥物,具有扼制腫瘤細(xì)胞株擴(kuò)增和加速癌細(xì)胞凋亡的作用。在治療肺癌方面有顯著的效果,但是血根堿對(duì)肝臟和心臟會(huì)產(chǎn)生一定程度的損傷。因此本研究以殼聚糖作為載體材料采用乳化交聯(lián)法將血根堿制備成微球,分別對(duì)血根堿微球的處方工藝、制劑學(xué)、體外釋放、體內(nèi)組織分布進(jìn)行研究和評(píng)價(jià),使其達(dá)到肺部靶向的作用。本實(shí)驗(yàn)建立紫外可見(jiàn)分光光度法用于血根堿微球載藥量和包封率的測(cè)定。采用HPLC法用于血根堿原料藥穩(wěn)定性、體外釋放和小鼠組織分布的測(cè)定。方法學(xué)研究表明,分析方法準(zhǔn)確性高、重復(fù)性好,能夠滿足對(duì)樣品進(jìn)行分析的要求能夠?yàn)檠鶋A微球的處方設(shè)計(jì),制劑學(xué)評(píng)價(jià)和組織分布提供可靠的分析方法。通過(guò)單因素實(shí)驗(yàn)將篩選出來(lái)的殼聚糖用量、乳化劑用量、轉(zhuǎn)速作為影響因子,粒徑作為響應(yīng)值,利用星點(diǎn)設(shè)計(jì)效應(yīng)面優(yōu)化法優(yōu)化血根堿殼聚糖微球的制備工藝。得到最優(yōu)的處方條件為:乳化的時(shí)間為90 min,交聯(lián)的時(shí)間是3.5 h,殼聚糖的用量為0.07g,乙酸濃度為2%,血根堿為0.06 g,水油比例為3:10,乳化劑的用量1.80 g,交聯(lián)劑的用量0.25 mL,溫度是40℃,轉(zhuǎn)速的大... 

【文章來(lái)源】：哈爾濱商業(yè)大學(xué)黑龍江省

【文章頁(yè)數(shù)】：78 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

血根堿的化學(xué)結(jié)構(gòu)

哈爾濱商業(yè)大學(xué)碩士學(xué)業(yè)論文-10-2.3.3.4不同pH值對(duì)血根堿穩(wěn)定性的影響精密稱取適量血根堿分別放置在pH為2.5、5.0、6.2、7.0、8.0緩沖溶液中，每個(gè)梯度下三個(gè)平行樣品將樣品統(tǒng)一放置在實(shí)驗(yàn)室普通日光燈下照射，實(shí)驗(yàn)溫度為室溫。每個(gè)梯度下的樣品含量間隔3天測(cè)定一次。作出每個(gè)梯度下血根堿含量隨時(shí)間的變化曲線。2.4實(shí)驗(yàn)結(jié)果與分析2.4.1紫外分光光度方法學(xué)考察結(jié)果2.4.1.1掃描結(jié)果紫外全波長(zhǎng)掃描光譜結(jié)果見(jiàn)圖2-1。圖2-1紫外全波長(zhǎng)掃描光譜結(jié)果Fig.2-1UVfullwavelengthscanningspectrumresults由圖2-1可知，血根堿的吸收波長(zhǎng)為284nm，故選定284nm為檢測(cè)波長(zhǎng)。2.4.1.2標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制284nm波長(zhǎng)下血根堿標(biāo)準(zhǔn)品的標(biāo)準(zhǔn)曲線和數(shù)據(jù)見(jiàn)表2-1和圖2-2。表2-1血根堿標(biāo)準(zhǔn)品的吸光度Tab.2-1Absorbanceofsanguinarinestandards濃度（μg/mL）2.04.06.08.012.0吸光度0.1020.2880.4860.6891.048

2血根堿微球分析方法研究-11-圖2-2血根堿標(biāo)準(zhǔn)曲線Fig.2-2Sanguinarinestandardcurve由表2-1，圖2-2可知，標(biāo)準(zhǔn)曲線為A=0.0952C-0.0868，r=0.9997，結(jié)果表明，在2.0-12.0μg/mL的范圍內(nèi)，血根堿濃度與吸光度值呈現(xiàn)良好的線性關(guān)系。2.4.1.3精密度實(shí)驗(yàn)結(jié)果分析測(cè)得精密度實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表2-2。表2-2精密度實(shí)驗(yàn)結(jié)果Tab.2-2Precisionexperimentalresults對(duì)照品溶液濃度（μg/mL）日內(nèi)日間吸光度RSD（%）吸光度RSD（%）0.2880.2874.00.2870.730.2890.880.2910.2920.4880.4876.00.4850.330.4840.520.4860.4890.6890.6918.00.6860.370.6840.510.6910.687表2-2結(jié)果表明不同濃度標(biāo)準(zhǔn)品溶液的吸光度RSD值均小于2%，說(shuō)明儀器日內(nèi)和日間精密度符合要求。2.4.1.4穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)結(jié)果分析測(cè)得穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表2-3。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]小細(xì)胞肺癌藥物治療進(jìn)展研究[J]. 常智.  吉林醫(yī)學(xué). 2020(02)
[2]從分子水平認(rèn)識(shí)及鑒別多原發(fā)肺癌的研究進(jìn)展[J]. 李世軒,王光鎖.  臨床肺科雜志. 2020(02)
[3]血根堿對(duì)人肺腺癌細(xì)胞遷移、侵襲和Wnt/β-catenin信號(hào)通路的影響[J]. 楊佳,陳旻,李明花,欽敬茹,王中奇.  腫瘤防治研究. 2019(12)
[4]聚乳酸-羥基乙酸共聚物微球載藥性能的研究[J]. 諶亮,徐菊美,岑蓮,于鳳賓.  現(xiàn)代化工. 2020(01)
[5]博落回化學(xué)成分及其藥理活性研究進(jìn)展[J]. 陳偉,張銳,雷思敏,左懷龍,陳施吉,常耀東.  中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志. 2020(03)
[6]血根堿通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡抑制卵巢癌腫瘤生長(zhǎng)的機(jī)制研究[J]. 張蓓蕾,李怡,吳濤,姜鋒,趙宏喜,李艷紅.  實(shí)用腫瘤學(xué)雜志. 2019(04)
[7]蒺藜總皂苷PLGA緩釋微球的制備及體外釋藥特性的研究[J]. 潘俊英,閆暾,宋淼,劉全禮,宋曉玲.  內(nèi)蒙古中醫(yī)藥. 2019(07)
[8]高效液相色譜法同時(shí)測(cè)定博落回注射液中血根堿和白屈菜紅堿的含量[J]. 趙有軒,張傳津,張志民,章安源.  中國(guó)獸藥雜志. 2019(07)
[9]血根堿抑制人胃癌SGC-7901細(xì)胞增殖、遷移和細(xì)胞周期的研究[J]. 胡燦,金建偉,陸仲夏,徐志遠(yuǎn),倪益秀,呂航,汪麗菁,程向東.  中國(guó)藥理學(xué)通報(bào). 2019(06)
[10]博落回中血根堿和白屈菜赤堿的穩(wěn)定性研究[J]. 李春梅,陳旭,李文蘭,李鑫,王立,張文君.  化學(xué)與生物工程. 2019(03)

博士論文
[1]血根堿通過(guò)氧化應(yīng)激與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激誘導(dǎo)肺腺癌細(xì)胞凋亡的研究[D]. 谷爽.吉林大學(xué) 2015

碩士論文
[1]血根堿調(diào)控miRNAs及下游MAPK/JNK信號(hào)通路抑制人胃癌BGC-823細(xì)胞增殖的作用及分子機(jī)制[D]. 路玉盼.山西中醫(yī)藥大學(xué) 2018
[2]D008緩釋微球的研究[D]. 劉承.武漢工程大學(xué) 2017
[3]博落回化學(xué)成分研究[D]. 鄒惠亮.暨南大學(xué) 2015
[4]血根堿納米粉劑的研制及其安全性評(píng)價(jià)[D]. 王文梅.湖南農(nóng)業(yè)大學(xué) 2015
[5]血根堿抗氧化活性及其對(duì)MKN-45和TE-1癌細(xì)胞凋亡的研究[D]. 姚雯.西北農(nóng)林科技大學(xué) 2014
[6]血根堿對(duì)細(xì)菌生物被膜的作用研究[D]. 王靜慧.浙江工商大學(xué) 2012
[7]肺靶向多西紫杉醇?xì)ぞ厶俏⑶虻难芯縖D]. 龐廷媛.廣州醫(yī)學(xué)院 2011
[8]血根堿對(duì)細(xì)胞的增殖抑制和凋亡誘導(dǎo)作用研究[D]. 張鴻.內(nèi)蒙古工業(yè)大學(xué) 2010



本文編號(hào)：2919601