本文關(guān)鍵詞：門冬氨酸鳥氨酸注射液的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：門冬氨酸鳥氨酸注射液是國內(nèi)用于治療肝性腦病應(yīng)用最為廣泛的藥物。本論文的目的:(1)建立門冬氨酸鳥氨酸注射液中試生產(chǎn)的最佳處方和工藝,以保證小試工藝順利向大生產(chǎn)的轉(zhuǎn)化。(2)建立建立門冬氨酸鳥氨酸注射液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。(3)對中試生產(chǎn)的注射液的穩(wěn)定考察進(jìn)行考察。整個工作共分三部分完成:第一部分:處方工藝的優(yōu)化。(1)研究了pH值對注射液穩(wěn)定性的影響,確定pH值在5.7~6.7門冬氨酸鳥氨酸注射液品質(zhì)最穩(wěn)定。(2)研究了抗氧劑對門冬氨酸鳥氨酸注射液品質(zhì)最穩(wěn)定的影響,結(jié)果表明入抗氧劑可以減少多數(shù)雜質(zhì)的產(chǎn)生,但鳥氨酸內(nèi)酰胺的含量隨抗氧劑加入量增大而增高。最終采用充氮氣保護(hù)的方法來控制質(zhì)雜的產(chǎn)生。(3)對門冬氨酸鳥氨酸注射液加工過程中原料藥溶解的溫度、充氮的方式以及活性炭用量與吸附時間等工藝參數(shù)進(jìn)行了優(yōu)化,確定了最佳工藝條件。(4)對滅菌條件進(jìn)行了優(yōu)化,結(jié)果表明116℃、40分鐘條件下,雜質(zhì)含量保持穩(wěn)定,滅菌效果最好。(5)對門冬氨酸鳥氨酸注射液包裝材料進(jìn)行了考察,結(jié)果表明以棕色玻璃安瓿瓶包裝,門冬氨酸鳥氨酸注射液穩(wěn)定性最佳。第二部分:質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立,所新制訂的標(biāo)準(zhǔn)更加嚴(yán)謹(jǐn)、科學(xué)。其中采用高效液相色譜法測定有關(guān)物質(zhì),色譜條件為乙腈-磷酸鹽緩沖液(取磷酸二氫鉀13.61g,加水500ml溶解后加入25%~28%的氨水5ml,加水稀釋至1000ml,混勻后用磷酸調(diào)pH值至4.2±0.1)(60:40)為流動相;檢測波長為205nm,對可能產(chǎn)生的5種雜質(zhì)均能有效檢出與分離。含量測定采用高效液相色譜法,色譜條件同有關(guān)物質(zhì),進(jìn)行了方法學(xué)驗證,回收率、精密度、定量限等各項驗證指標(biāo)均符合要求。氨基酸比值測定采用高效液相色譜法,色譜條件同有關(guān)物質(zhì),對原方法進(jìn)行了大幅度改進(jìn),避免了儀器系統(tǒng)誤差所造成的影響,方法學(xué)驗證結(jié)果顯示,各項驗證指標(biāo)符合要求。采用鱟試劑法對內(nèi)毒素的測定進(jìn)行了詳細(xì)的研究,最終確定每1ml中所含內(nèi)毒素的量應(yīng)小于10EU,可以替代目前進(jìn)口標(biāo)準(zhǔn)中所執(zhí)行的家兔法測熱原。第三部分:穩(wěn)定性考察,穩(wěn)定性考察分別進(jìn)行了影響因素考察、凍融試驗、加速試驗與長期試驗。試驗結(jié)果顯示自制樣品與進(jìn)口樣品在性狀、氨基酸比例、含量等方面質(zhì)量一致,沒有明顯區(qū)別。鳥氨酸內(nèi)酰胺的雜質(zhì)含量自制樣品明顯低于進(jìn)口樣品,在加速考察6個月及長期考察12個月后,自制樣品的鳥氨酸內(nèi)酰胺雜質(zhì)含量均未超過0.8%,而進(jìn)口樣品在同樣考察周期后已達(dá)到2.85%。自制門冬氨酸鳥氨酸注射液與進(jìn)口樣品相比,整體質(zhì)量有了明顯提高,在鳥氨酸內(nèi)酰胺雜質(zhì)的控制方面有了很大的提高,雜質(zhì)含量遠(yuǎn)低于進(jìn)口樣品,且通過中試生產(chǎn)驗證可以實現(xiàn)工業(yè)規(guī)�；a(chǎn)。
【關(guān)鍵詞】：門冬氨酸鳥氨酸 處方工藝 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 穩(wěn)定性
【學(xué)位授予單位】：北京理工大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R943
【目錄】：

• 摘要4-6
• Abstract6-13
• 第一章 緒論13-21
• 1 門冬氨酸鳥氨酸注射液研究的目的與背景13
• 2 門冬氨酸鳥氨酸注射液介紹13-15
• 2.1 化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)特點13
• 2.2 藥理作用及作用機制特點13-14
• 2.3 藥代動力學(xué)特點14
• 2.4 毒性及不良反應(yīng)特點14-15
• 3 最新臨床研究進(jìn)展15-19
• 3.1、肝病領(lǐng)域15-17
• 3.2 腫瘤領(lǐng)域17-18
• 3.3 外科手術(shù)領(lǐng)域18
• 3.4 研究進(jìn)展18-19
• 4 本課題要解決的問題19-21
• 第二章 制劑處方的研究21-38
• 1 材料和儀器21
• 1.1 材料21
• 1.2 儀器21
• 2 方法21-25
• 2.1 門冬氨酸鳥氨酸注射液處方篩選21-24
• 2.2 生產(chǎn)工藝的研究24-25
• 2.3 門冬氨酸鳥氨酸注射液滅菌條件的篩選25
• 2.4 門冬氨酸鳥氨酸注射液包材的選擇研究25
• 3 結(jié)果與討論25-37
• 3.1 方法學(xué)驗證結(jié)果25-26
• 3.2 滅菌過程中不同pH值注射液的變化26-27
• 3.3 光照對不同pH值注射液穩(wěn)定性的影響27-29
• 3.4 溫度對不同pH值注射液穩(wěn)定性的影響29-31
• 3.5 抗氧劑對注射液穩(wěn)定性的影響31-33
• 3.6 充氮對門冬氨酸鳥氨酸注射液穩(wěn)定性的影響33-34
• 3.7 門冬氨酸鳥氨酸原料最佳溶解溫度的研究34
• 3.8 稀配法對門冬氨酸鳥氨酸注射液含量的影響34
• 3.9 濃配法對門冬氨酸鳥氨酸注射液含量的影響34-35
• 3.10 活性炭吸附時間對注射液含量的影響35
• 3.11 門冬氨酸鳥氨酸注射液滅菌條件選擇35-36
• 3.12 門冬氨酸鳥氨酸注射液包材的選擇研究36-37
• 4 小結(jié)37-38
• 第三章 門冬氨酸鳥氨酸注射液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究38-64
• 1.材料和儀器38-39
• 1.1 材料38
• 1.2 儀器38-39
• 2 方法39-45
• 2.1 門冬氨酸鳥氨酸注射液性狀檢測39
• 2.2 門冬氨酸鳥氨酸注射液鑒別試驗的研究39
• 2.3 門冬氨酸鳥氨酸注射液相對密度測定研究39
• 2.4 門冬氨酸鳥氨酸注射液折光率測定研究39-40
• 2.5 門冬氨酸鳥氨酸注射液pH值測定研究40
• 2.6 有關(guān)物質(zhì)40-42
• 2.7 含量測定42-43
• 2.8 氨基酸比值43-44
• 2.9 細(xì)菌內(nèi)毒素44-45
• 3 結(jié)果與討論45-63
• 3.1 門冬氨酸鳥氨酸注射液性狀檢測45-46
• 3.2 門冬氨酸鳥氨酸注射液鑒別試驗的研究46-47
• 3.3 門冬氨酸鳥氨酸注射液相對密度測定研究47
• 3.4 門冬氨酸鳥氨酸注射液相折光率測定研究47-48
• 3.5 門冬氨酸鳥氨酸注射液相pH值研究48
• 3.6 門冬氨酸鳥氨酸注射液有關(guān)物質(zhì)測定色譜條件48-51
• 3.7 門冬氨酸鳥氨酸注射液有關(guān)物質(zhì)測定供試品溶液濃度的研究51-52
• 3.8 有關(guān)物質(zhì)測定方法專屬性試驗52
• 3.9 鳥氨酸內(nèi)酰胺、丁二酸、精氨酸、富馬酸、蘋果酸定量限及檢測限的測定52
• 3.10 有關(guān)物質(zhì)測定溶液穩(wěn)定性試驗52
• 3.11 雜質(zhì)線性范圍試驗52-55
• 3.12 有關(guān)物質(zhì)測定重復(fù)性試驗55
• 3.13 有關(guān)物質(zhì)測定穩(wěn)定性試驗55-56
• 3.14 門冬氨酸鳥氨酸注射液含量測定條件的選擇56-57
• 3.15 門冬氨酸鳥氨酸注射液含量測定線性范圍試驗57
• 3.16 門冬氨酸鳥氨酸注射液含量測定中間精密度試驗57-58
• 3.17 門冬氨酸鳥氨酸注射液含量測定溶液穩(wěn)定性實驗58-59
• 3.18 門冬氨酸鳥氨酸注射液含量測定回收率試驗59
• 3.19 門冬氨酸鳥氨酸注射液含量測定耐用性試驗59-60
• 3.20 門冬氨酸鳥氨酸注射液氨基酸比值測定方法選擇60
• 3.21 門冬氨酸鳥氨酸濃度對氨基酸比值測定的影響60-61
• 3.22 氨基酸比值精密度試驗61
• 3.23 氨基酸比值溶液穩(wěn)定性試驗61-62
• 3.24 鱟試劑法測定門冬氨酸鳥氨酸注射液內(nèi)毒素62
• 3.25 鱟試劑靈敏度復(fù)核試驗62
• 3.26 內(nèi)毒素限值 （L）的確定62-63
• 3.27 干擾預(yù)試驗結(jié)果63
• 4 小結(jié)63-64
• 第四章 穩(wěn)定性考察64-74
• 1 材料和儀器64
• 1.1 材料64
• 1.2 儀器64
• 2 方法64-67
• 2.1 門冬氨酸鳥氨酸含量測定方法64
• 2.2 鳥氨酸內(nèi)酰胺，富馬酸，精氨酸，蘋果酸，丁二酸含量測定方法64-65
• 2.3 氨基酸比值測定方法65-66
• 2.4 影響因素試驗考察內(nèi)容66
• 2.5 凍融試驗考察內(nèi)容66
• 2.6 加速穩(wěn)定性試驗考察內(nèi)容66
• 2.7 長期穩(wěn)定性試驗考察內(nèi)容66-67
• 3 結(jié)果與討論67-74
• 3.1 影響因素考察高溫條件下考察結(jié)果67
• 3.2 影響因素考察光照條件下考察結(jié)果67-68
• 3.3 凍融試驗考察結(jié)果68-69
• 3.4 加速穩(wěn)定性考察結(jié)果69-71
• 3.5 長期穩(wěn)定性考察結(jié)果71-72
• 3.6 討論72-74
• 總結(jié)74-75
• 致謝75-76
• 參考文獻(xiàn)76-78

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  本文關(guān)鍵詞：門冬氨酸鳥氨酸注射液的研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：268173