發(fā)布時間：2018-12-16 09:54

【摘要】：磁靶向給藥系統(tǒng)在精準(zhǔn)實現(xiàn)藥物直達病灶和可控釋放的同時,自身的熱療作用也為實現(xiàn)高效低毒治療癌癥提供可能,因此,受到眾多研究人員青睞。許多研究者致力于磁靶向藥物載體的研究,均表現(xiàn)出了良好的效果。但是,載藥量低以及釋藥過快等問題仍是現(xiàn)在面臨的難題。磁性多孔碳納米球(MPCNs)兼具磁性納米粒子和多孔碳納米球的特性,不僅具有磁性,也具有密度低、化學(xué)穩(wěn)定性好、毒性低、豐富的孔結(jié)構(gòu)、大的比表面積(SBET)和孔容等優(yōu)點。同時,其表面含有豐富的含氧官能團,可以將藥物負(fù)載在材料的孔道和表面,提高藥物的上載量;也能夠在其表面接枝環(huán)境響應(yīng)性材料以控制藥物的緩慢釋放。因此,MPCNs作為磁靶向藥物載體有望解決載藥量低和藥物釋放過快等問題。在上述研究背景下,本文圍繞MPCNs的制備、表征及初步應(yīng)用等方面展開研究,主要包括磁性微孔碳納米球(MM-PCNs)、磁性有序介孔碳納米球(MOM-PCNs)和溫敏MOM-PCNs(TMOM-PCNs)的制備及其載釋藥性能的研究,研究結(jié)果如下:1.MM-PCNs的制備及其載藥性能。首先,以Na2SO4和Fe Cl3為原料水熱合成α-Fe2O3納米粒子(α-FNPs),討論了反應(yīng)時間和Fe Cl3濃度對α-FNPs的影響。當(dāng)反應(yīng)時間為9 h、Fe Cl3濃度為0.01 mol/L、反應(yīng)溫度為180℃時制備的α-FNPs滿足磁靶向藥物載體的要求,呈球形、形貌規(guī)整、單分散性好、粒徑約為68 nm。然后,以α-FNPs為鐵源、葡萄糖為碳源、Zn Cl2為化學(xué)活化劑,水熱法結(jié)合退火處理制備MM-PCNs,討論了Zn Cl2的量對MM-PCNs的SBET及孔結(jié)構(gòu)的影響。結(jié)果顯示,隨著Zn Cl2質(zhì)量的增加,MM-PCNs的SBET先增加后減小,最大SBET為480.32 m2/g,孔徑為1.169 nm,孔容為0.239 cm3/g,磁飽和強度(Ms)為30.16 emu/g。最后,選用亞甲基藍(MB)作為模板藥物考察MM-PCNs作為藥物載體的可行性。MM-PCNs對MB的載藥量為56.44 mg/g,與文獻相比,載藥量偏低,需改進載體進一步提高其載藥量。2.MOM-PCNs的制備及其載釋藥性能。為了提高藥物載體對抗癌藥物的上載量并賦予其好的控釋能力。首先,選用苯酚和甲醛為原料、α-FNPs為催化劑、F127為軟模板劑,軟模板水熱法結(jié)合退火處理合成有序介孔碳納米球(OM-PCNs),討論α-FNPs的濃度和反應(yīng)時間對OM-PCNs形貌的影響。當(dāng)α-FNPs的濃度為0.78 mmol/L,反應(yīng)時間為16 h時,OM-PCNs的形貌規(guī)整,粒徑均一,平均粒徑約為104 nm。然后,以O(shè)M-PCNs為基質(zhì)、Fe(NO3)3·9H2O為鐵源,浸漬法制備MOM-PCNs。MOM-PCNs具有有序介孔結(jié)構(gòu),SBET為344.906 m2/g,平均孔徑為3.037 nm,孔容為0.4063 cm3/g;Ms為11.93 emu/g,歸一化后的比吸收率(SAR)為37.24 W/g,具備磁熱療特性。最后,考察MOM-PCNs對鹽酸阿霉素(DOX)的載釋藥性能,載藥量為284.7 mg/g,與文獻相比較,具有好的載藥性能;利用DOX自身性質(zhì)實現(xiàn)了p H控制DOX的緩慢釋放,當(dāng)p H為5.5時,釋藥率為23%,釋藥時間為20 h。3.TMOM-PCNs的制備及其載釋藥性能。為了進一步解決藥物釋放問題,以MOM-PCNs為基質(zhì),N-異丙基丙烯酰胺(NIPAM)為功能單體,在其表面經(jīng)硅烷化修飾、自由基聚合合成TMOM-PCNs。討論NIPAM的量對TMOM-PCNs的影響,當(dāng)硅烷化修飾的MOM-PCNs和NIPAM的質(zhì)量比為1:3時,制備的TMOM-PCNs的形貌規(guī)整,粒徑均一,平均粒徑為~146 nm,最低臨界溶解溫度為39.5℃,Ms為10.31 emu/g;歸一化SAR為30.23 W/g,具備磁熱療特性。最后,考察TMOM-PCNs對DOX的載釋藥性能,載藥量為141.2 mg/g,通過溫度變化和p H變化實現(xiàn)了藥物的控制釋放。當(dāng)p H為5.5時,釋藥率為65.28%,釋藥時間為20 h;當(dāng)溫度升高至45℃時,釋藥率由30%增加至37%,釋藥時間為20 h。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：太原理工大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：TQ460.1

【參考文獻】

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本文編號：2382156