本文選題：金剛烷 + 抗腫瘤活性　； 參考：《長(zhǎng)春工業(yè)大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：在過(guò)去的十年間,癌癥的發(fā)病率和死亡率在逐年增加,這就使得我們不得不重視這一重大疾病,進(jìn)而使得癌癥藥物的研發(fā)和治療迫在眉睫;由于傳統(tǒng)的放療、化療和藥物治療具有一定的毒副作用,有待我們進(jìn)一步研究開發(fā)高效低毒的抗腫瘤藥物;盡管已知的小分子抑制劑的數(shù)量在不斷增加,但只有少數(shù)抑制劑通過(guò)臨床前和早期臨床開發(fā)應(yīng)用。在這次的研究中,我們將進(jìn)一步合成小分子抗癌抑制劑。本文主要是合成一系列新穎的含有金剛烷結(jié)構(gòu)的抗腫瘤藥物小分子,以及研究它們對(duì)多種癌細(xì)胞系的抑制活性。合成主要是以1-溴代金剛烷為起始原料,經(jīng)過(guò)典型的付克烷基化反應(yīng)、維蒂希反應(yīng)、還原反應(yīng)、NBS溴代反應(yīng)、偶聯(lián)反應(yīng)等多步反應(yīng)合成目標(biāo)化合物。經(jīng)質(zhì)譜(MS)、核磁(~1H-NMR)、(~(13)C-NMR)、紅外(FT-IR)以及高分辨質(zhì)譜(HRMS)證實(shí)其結(jié)構(gòu)。通過(guò)MTS法對(duì)6個(gè)目標(biāo)化合物進(jìn)行人肝癌細(xì)胞SMMC7721、乳腺癌細(xì)胞MCF-7、宮頸癌細(xì)胞Hela、肺癌細(xì)胞A549的增值抑制活性研究,部分化合物表現(xiàn)出較好的活性�；衔�8f對(duì)這些細(xì)胞的總體抑制作用明顯強(qiáng)于其它化合物;其中目標(biāo)化合物8e只對(duì)特定的人肝癌細(xì)胞表現(xiàn)出較好的抑制活性,其抑制濃度為1.6μmol;所合成的金剛烷類似物為新型的抗腫瘤化合物提供了一定的參考價(jià)值,該類化合物可能在靶向抗腫瘤藥物研發(fā)方面具有較好的研究前景。
[Abstract]:In the past decade, the incidence and mortality of cancer have been increasing year by year, which makes us pay more attention to this major disease, which makes the development and treatment of cancer drugs urgent. Chemotherapy and drug therapy have some toxic side effects, and we need to further study and develop highly effective and low-toxic antitumor drugs, although the number of known small molecular inhibitors is increasing. But only a few inhibitors are developed and applied preclinically and early. In this study, we will further synthesize small molecule anticancer inhibitors. In this paper, a series of novel antitumor molecules with adamantane structure were synthesized and their inhibitory activities on various cancer cell lines were studied. The target compounds were synthesized from 1-bromoadamantane by typical alkylation reaction, Wittig reaction, reduction reaction, bromination reaction, coupling reaction and so on. Its structure was confirmed by MS, 1H-NMR-1H-NMR-1H-NMR-1H-NMR-1H-NMR-IR (FT-IRIR) and HRMS (high resolution mass spectrometry). The inhibitory activity of six target compounds on human hepatoma cell line SMMC7721, breast cancer cell line MCF-7, cervical cancer cell Hela and lung cancer cell A549 was studied by MTS assay. The overall inhibitory effect of compound 8f on these cells was significantly stronger than that of other compounds, and the target compound 8e only showed good inhibitory activity on specific human hepatoma cells. The inhibitory concentration was 1.6 渭 mol, and the synthesized adamantane analogue provided a certain reference value for the novel antitumor compounds, which may have a good prospect in the research and development of targeted antitumor drugs.
【學(xué)位授予單位】：長(zhǎng)春工業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：TQ460.1

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本文編號(hào)：1884312