發(fā)布時間：2018-01-08 13:23

  本文關(guān)鍵詞：基于雙適配體精準靶向的智能控釋納米診療系統(tǒng)的研究　出處：《鄭州大學(xué)》2017年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

  更多相關(guān)文章： 光熱響應(yīng) 雙適配體 化療-熱療-生物治療 超聲成像 智能控釋

【摘要】：研究目的:為了增加藥物在腫瘤部位的聚集,提高治療效率,監(jiān)測治療效果,本課題構(gòu)建了近紅外光熱響應(yīng)的雙靶向智能控釋系統(tǒng)(DTX/ABC@TSLs@Au-DA),探討該藥物遞送系統(tǒng)在808nm激光作用下的治療和成像效果。對其理化性質(zhì)、體內(nèi)外抗腫瘤活性、靶向性、超聲成像特點及體內(nèi)藥代動力學(xué)行為等進行系統(tǒng)考察。研究方法:(1)本研究采用薄膜分散法制備了荷載多西他賽(DTX)和碳酸氫銨(ABC)的熱敏脂質(zhì)體,并通過還原氯金酸(HAuCl_4)的方法在脂質(zhì)體表面修飾金納米殼,然后用巰基化的AS1411和S2.2 DNA適配體對其進行靶向修飾,最終合成DTX/ABC@TSLs@Au-DA納米藥物遞送系統(tǒng)。通過UV-Vis、瓊脂糖凝膠電泳、差示掃描量熱法(DSC)等對納米系統(tǒng)進行結(jié)構(gòu)表征;運用激光納米粒度儀考察系統(tǒng)的粒徑電位;透射電鏡(TEM)對其進行形態(tài)分析;EDS法進行元素分析;采用高效液相方法(HPLC)測定其包封率和釋藥率;小動物超聲成像儀測定該系統(tǒng)的超聲造影能力。(2)體外抗腫瘤活性研究:以MCF-7乳腺癌細胞為模型,采用SRB法測定空白載體的細胞毒性和藥物遞送系統(tǒng)的細胞增殖抑制率;用FITC標記載體,通過熒光顯微鏡觀察細胞攝取;用流式細胞儀測定該系統(tǒng)對細胞周期和細胞凋亡的影響。(3)體內(nèi)藥動學(xué)和組織分布研究:通過尾靜脈注射給藥,用HPLC法測定大鼠體內(nèi)各時間點血漿藥物濃度,用PK Solver軟件計算藥動學(xué)參數(shù);用IR783標記藥物遞送系統(tǒng),通過小鼠活體熒光成像觀察藥物在小鼠組織的分布。(4)體內(nèi)藥效學(xué)和超聲成像研究:以荷S180腹水瘤小鼠為動物模型,以體重和腫瘤體積為指標,考察該系統(tǒng)化療、熱療和生物治療的協(xié)同作用;通過HE染色病理切片分析毒性;通過小鼠超聲成像考察系統(tǒng)的體內(nèi)超聲造影能力。研究結(jié)果:DTX/ABC@TSLs@Au-DA經(jīng)過透射電鏡和粒度儀分析藥物遞送系統(tǒng)呈球形,粒徑約215nm,電位約-47mV;包封率為92%,在808nm激光照射下產(chǎn)熱性能較好。體外釋藥結(jié)果表明,該系統(tǒng)在pH5.5和激光同時作用下能迅速釋藥,釋藥率高達80%;體外超聲成像結(jié)果表明該系統(tǒng)具有較好的超聲造影增強能力。體外細胞學(xué)實驗表明DTX/ABC@TSLs@Au-DA空白載體毒性小,雙靶向效率高,給藥4h后,細胞攝取率高達67%;在808nm激光作用下,具有顯著的細胞增殖抑制作用,能將乳腺癌細胞MCF-7周期阻滯在G2/M期,引起細胞凋亡。藥動學(xué)實驗結(jié)果表明該系統(tǒng)可增加DTX在體內(nèi)的滯留時間,延長半衰期;小鼠活體熒光成像結(jié)果顯示藥物主要分布在腫瘤部位,且2h時聚集最多。體內(nèi)藥效學(xué)結(jié)果顯示DTX/ABC@TSLs@Au-DA可發(fā)揮化療、熱療、生物治療的協(xié)同作用,顯著抑制腫瘤生長。此外,小鼠體內(nèi)超聲成像結(jié)果顯示該造影劑能夠穿過腫瘤微血管間隙,在腫瘤部位穩(wěn)定存在,用于長時間超聲成像。結(jié)論:本研究制備的DTX/ABC@TSLs@Au-DA納米藥物遞送系統(tǒng)安全性好,在808nm激光照射下可實現(xiàn)腫瘤靶部位快速釋藥,結(jié)合化療、熱療和生物治療高效抑制腫瘤生長,并能在超聲影像監(jiān)測下考察腫瘤治療效果,實現(xiàn)診斷治療一體化。
[Abstract]:The aim of this study was to study the effects of drug delivery system on cell cycle and cell apoptosis by means of UV - Vis , agarose gel electrophoresis and differential scanning calorimetry ( DSC ) .

【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R943;R96

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本文編號：1397287