本文關(guān)鍵詞：氟比洛芬L-抗壞血酸酯的酶法合成　出處：《哈爾濱商業(yè)大學(xué)》2017年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】：氟比洛芬是一種2-芳基丙酸類的非留體抗炎藥,其S構(gòu)型具有抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱的作用,其R構(gòu)型對(duì)治療阿爾茲海默癥具有一定療效。由于氟比洛芬不能有效的透過(guò)血腦屏障到達(dá)患處,因而造成藥物不能在靶器官進(jìn)行良好的積累和釋放,影響了藥物的治療效果。近年來(lái)的研究表明L-抗壞血酸可以作為一種特異性的轉(zhuǎn)運(yùn)因子攜帶藥物通過(guò)血腦屏障,進(jìn)而達(dá)到藥效。本論文借助脂肪酶的高催化活性及高立體選擇性,在有機(jī)溶劑體系中催化酯化和轉(zhuǎn)酯反應(yīng)合成氟比洛芬L-抗壞血酸酯。主要研究?jī)?nèi)容如下:構(gòu)建酶催化反應(yīng)體系,考察脂肪酶及有機(jī)溶劑種類對(duì)轉(zhuǎn)化率的影響。結(jié)果表明N435脂肪酶能夠選擇性催化氟比洛芬和L-抗壞血酸的合成,并且在叔丁醇中的催化效果最好。使用薄層層析、高效液相色譜、紅外光譜、質(zhì)譜等方法對(duì)產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)進(jìn)行表征。通過(guò)單因素試驗(yàn)優(yōu)化反應(yīng)條件,討論各因素對(duì)催化反應(yīng)的影響,并比較酯化反應(yīng)和轉(zhuǎn)酯反應(yīng)的異同點(diǎn)。酯化反應(yīng)的最佳工藝條件是在10mL叔丁醇中添加0.57mmol L-抗壞血酸,2.80mmol氟比洛芬,55mg N435脂肪酶,0.8g分子篩,于60℃,200r/min的條件下反應(yīng)144h,此時(shí)的產(chǎn)物轉(zhuǎn)化率為85.36%。轉(zhuǎn)酯反應(yīng)的最佳工藝條件是在10mL叔丁醇中添加0.57mmol L-抗壞血酸,2.80mmol氟比洛芬甲酯,55mg N435脂肪酶,0.8g分子篩,于60℃,200r/min的條件下反應(yīng)28h。最佳條件下的產(chǎn)物轉(zhuǎn)化率為73.63%。對(duì)酯化反應(yīng)和轉(zhuǎn)酯反應(yīng)中酶促反應(yīng)動(dòng)力學(xué)及熱力學(xué)進(jìn)行研究。討論反應(yīng)初速度受內(nèi)擴(kuò)散及外擴(kuò)散、底物及產(chǎn)物抑制的影響。根據(jù)Arrhenius法,討論溫度對(duì)反應(yīng)初速度的影響。在酶催化反應(yīng)受反應(yīng)動(dòng)力學(xué)控制的條件下,進(jìn)行動(dòng)力學(xué)參數(shù)的測(cè)定,其中酯化反應(yīng)中的表觀最大反應(yīng)速度V_(max)的值為0.112mmol/(g·h),表觀米氏常數(shù)K_m的值為0.282mol/L,表觀活化能Ea為 2.395kJ/mol。轉(zhuǎn)酯反應(yīng)中的表觀米氏常數(shù)K_m值為0.143mol/L,表觀最大反應(yīng)速度V_(max)的值為0.133 mmol/(g·h),表觀活化能Ea為2.566kJ/mol。對(duì)酯化和轉(zhuǎn)酯反應(yīng)中酶促反應(yīng)動(dòng)力學(xué)及熱力學(xué)參數(shù)進(jìn)行對(duì)比分析,N435脂肪酶對(duì)氟比洛芬甲酯的親和性較大,但是從較高的產(chǎn)率及催化條件的可控性角度考慮,認(rèn)為使用氟比洛芬和L-抗壞血酸反應(yīng)合成氟比洛芬L-抗壞血酸酯較好。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：哈爾濱商業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：TQ460.1

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1348619