本文關(guān)鍵詞：氟比洛芬L-抗壞血酸酯的酶法合成　出處：《哈爾濱商業(yè)大學》2017年碩士論文　論文類型：學位論文

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【摘要】：氟比洛芬是一種2-芳基丙酸類的非留體抗炎藥,其S構(gòu)型具有抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱的作用,其R構(gòu)型對治療阿爾茲海默癥具有一定療效。由于氟比洛芬不能有效的透過血腦屏障到達患處,因而造成藥物不能在靶器官進行良好的積累和釋放,影響了藥物的治療效果。近年來的研究表明L-抗壞血酸可以作為一種特異性的轉(zhuǎn)運因子攜帶藥物通過血腦屏障,進而達到藥效。本論文借助脂肪酶的高催化活性及高立體選擇性,在有機溶劑體系中催化酯化和轉(zhuǎn)酯反應合成氟比洛芬L-抗壞血酸酯。主要研究內(nèi)容如下:構(gòu)建酶催化反應體系,考察脂肪酶及有機溶劑種類對轉(zhuǎn)化率的影響。結(jié)果表明N435脂肪酶能夠選擇性催化氟比洛芬和L-抗壞血酸的合成,并且在叔丁醇中的催化效果最好。使用薄層層析、高效液相色譜、紅外光譜、質(zhì)譜等方法對產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)進行表征。通過單因素試驗優(yōu)化反應條件,討論各因素對催化反應的影響,并比較酯化反應和轉(zhuǎn)酯反應的異同點。酯化反應的最佳工藝條件是在10mL叔丁醇中添加0.57mmol L-抗壞血酸,2.80mmol氟比洛芬,55mg N435脂肪酶,0.8g分子篩,于60℃,200r/min的條件下反應144h,此時的產(chǎn)物轉(zhuǎn)化率為85.36%。轉(zhuǎn)酯反應的最佳工藝條件是在10mL叔丁醇中添加0.57mmol L-抗壞血酸,2.80mmol氟比洛芬甲酯,55mg N435脂肪酶,0.8g分子篩,于60℃,200r/min的條件下反應28h。最佳條件下的產(chǎn)物轉(zhuǎn)化率為73.63%。對酯化反應和轉(zhuǎn)酯反應中酶促反應動力學及熱力學進行研究。討論反應初速度受內(nèi)擴散及外擴散、底物及產(chǎn)物抑制的影響。根據(jù)Arrhenius法,討論溫度對反應初速度的影響。在酶催化反應受反應動力學控制的條件下,進行動力學參數(shù)的測定,其中酯化反應中的表觀最大反應速度V_(max)的值為0.112mmol/(g·h),表觀米氏常數(shù)K_m的值為0.282mol/L,表觀活化能Ea為 2.395kJ/mol。轉(zhuǎn)酯反應中的表觀米氏常數(shù)K_m值為0.143mol/L,表觀最大反應速度V_(max)的值為0.133 mmol/(g·h),表觀活化能Ea為2.566kJ/mol。對酯化和轉(zhuǎn)酯反應中酶促反應動力學及熱力學參數(shù)進行對比分析,N435脂肪酶對氟比洛芬甲酯的親和性較大,但是從較高的產(chǎn)率及催化條件的可控性角度考慮,認為使用氟比洛芬和L-抗壞血酸反應合成氟比洛芬L-抗壞血酸酯較好。
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【學位授予單位】：哈爾濱商業(yè)大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：TQ460.1

【參考文獻】

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