本文關(guān)鍵詞：樹(shù)狀大分子穩(wěn)定的金納米星平臺(tái)的制備、功能化及腫瘤診療應(yīng)用　出處：《東華大學(xué)》2017年碩士論文　論文類(lèi)型：學(xué)位論文

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【摘要】：隨著納米技術(shù)和納米醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展,集診斷與治療于一體的多功能化納米材料的研究對(duì)基礎(chǔ)研究和臨床醫(yī)學(xué)的發(fā)展至關(guān)重要。金納米星(Au NSs)由于其高度可調(diào)的尺寸大小與形貌特征產(chǎn)生的獨(dú)特光學(xué)性能,可用于CT成像、光聲成像和光熱治療等,作為一種診療一體化的納米平臺(tái)被廣泛應(yīng)用在癌癥的早期診斷與治療領(lǐng)域。與此同時(shí),聯(lián)合治療或協(xié)同治療已成為提高腫瘤治療效率的重要手段之一。課題組前期工作采用晶種法成功地制備了多種Fe3O4納米顆粒為核、金納米星為殼的多功能復(fù)合納米平臺(tái),成功應(yīng)用于腫瘤MR/CT雙模態(tài)成像和光熱治療的診療一體化。然而,該方法合成的復(fù)合納米顆粒尺寸較大,不利于其在臨床醫(yī)學(xué)上的應(yīng)用研究。此外,該平臺(tái)只能實(shí)行光熱治療的單一模式治療。在前期工作的基礎(chǔ)上,本論文嘗試合成尺寸更小且具有診療或聯(lián)合治療功能的納米材料,達(dá)到增強(qiáng)的腫瘤診斷和治療目的。在第二章中,我們首先成功合成了RGD靶向環(huán)肽修飾的第三代樹(shù)狀大分子穩(wěn)定的金納米星,隨后以此作為基因載體與VEGF siRNAs共孵育形成復(fù)合物(RGD-Au DSNS/si RNA),應(yīng)用于腫瘤CT成像、光熱及基因治療的診療一體化研究。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,該復(fù)合納米顆粒具有良好的水溶性、膠體穩(wěn)定性、細(xì)胞相容性及較高的X-射線衰減系數(shù)。體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,由于靶向環(huán)肽RGD的存在,該納米材料能夠有效地?cái)y帶VEGF si RNA進(jìn)入人腦膠質(zhì)瘤癌細(xì)胞(U87MG細(xì)胞),且經(jīng)近紅外激光照射后,細(xì)胞存活率僅為20.2%,治療效果明顯優(yōu)于單一的光熱治療或基因治療。體內(nèi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,經(jīng)瘤內(nèi)注射后可實(shí)現(xiàn)腫瘤模型的CT成像,且通過(guò)測(cè)量腫瘤體積和免疫組化切片分析,注射RGD-Au DSNS/si RNA并經(jīng)激光照射組裸鼠腫瘤消融速度最快,腫瘤組織的壞死現(xiàn)象最為明顯,這說(shuō)明光熱和基因的聯(lián)合治療效果優(yōu)于單一的治療模式。以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果均說(shuō)明制備得到的納米材料復(fù)合物可作為腫瘤CT成像、光熱及基因治療的一體化平臺(tái)。在第三章中,為了增強(qiáng)腫瘤的治療效果,將光熱治療和放射性治療結(jié)合到一起,實(shí)現(xiàn)聯(lián)合治療。我們嘗試通過(guò)HPAO(羥苯基丙酸N-羥基琥珀酰亞胺酯)將放射性核素131I標(biāo)記到樹(shù)狀大分子穩(wěn)定的金納米星(Au DSNSs)上,成功合成放射性核素131I標(biāo)記樹(shù)狀大分子穩(wěn)定的金納米星(Au-131I-G3-HPAO DSNSs)。結(jié)果表明,該納米材料具有很好的水溶性和單分散性、較高的放射性核素標(biāo)記穩(wěn)定性及化學(xué)純度、良好的X-射線衰減性能和生物相容性。體外細(xì)胞聯(lián)合治療實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,經(jīng)Au-131I-G3-HPAO DSNSs處理的細(xì)胞存活率低于單一的治療光熱治療或放射性治療,表現(xiàn)出增強(qiáng)的腫瘤治療效果。體內(nèi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,該納米材料可以成功實(shí)現(xiàn)腫瘤部位SPECT/CT雙模態(tài)成像。以上結(jié)果表明制備得到的納米材料可實(shí)現(xiàn)腫瘤SPECT/CT成像、光熱及放療的診療一體化。綜上所述,我們制備了功能化的樹(shù)狀大分子穩(wěn)定的金納米星平臺(tái),可以成功地實(shí)現(xiàn)腫瘤的聯(lián)合治療及成像。本論文的研究為開(kāi)發(fā)新型的、準(zhǔn)確度高的腫瘤成像診斷造影劑和診療一體化載體提供新的思路。
【學(xué)位授予單位】：東華大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類(lèi)號(hào)】：TB383.1;R730.5

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本文編號(hào)：1320807