本文關(guān)鍵詞：熱熔擠出技術(shù)制備利托那韋固體分散體的研究　出處：《聊城大學》2017年碩士論文　論文類型：學位論文

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【摘要】：熱熔擠出技術(shù)是一種新的制藥工藝,具有可連續(xù)化操作、不使用有機溶劑、藥物適用范圍廣、能達到高度分散等特點。本研究采用熱熔擠出技術(shù)研究制備難溶性藥物利托那韋固體分散體,考察該技術(shù)在制備固體分散體、提高難溶性藥物溶解度方面的應用。目的:利托那韋臨床上用于治療HIV病人,目前中國批準上市的利托那韋制劑大部分都是雅培公司基于熱熔擠出技術(shù)制備的,而國內(nèi)尚未有自主研發(fā)的利托那韋片劑,因此本課題旨在探究利托那韋固體分散體在制備過程中的輔料及工藝條件,為后續(xù)利用熱熔擠出技術(shù)制備利托那韋的仿制藥提供借鑒。方法:(1)處方前研究。建立利托那韋的高效液相色譜及紫外分光光度測量法,通過對利托那韋、Soluplus、Kollidon VA64及不同質(zhì)量比的混合物進行熱分析,考察藥物、載體的熱穩(wěn)定性及兩者的相容性,并建立利托那韋體外溶出方法。(2)玻璃化轉(zhuǎn)變溫度是熱熔擠出工藝中重要的參數(shù)之一,以Soluplus、Kollidon VA64為載體,采用熱分析法探究不同類型的物質(zhì)(水分、灰黃霉素、利托那韋、改性豆磷脂、膽固醇)對其Tg值的影響。(3)薄膜法初步篩選熱熔擠出處方。以Kollidon VA64為載體,采用薄膜法制備利托那韋固體分散體。探究了不添加劑改性豆磷脂,DOPC,DPPC,Span20,PEG-6000對利托那韋固體分散體玻璃化轉(zhuǎn)變溫度及溶出度的影響。(4)熱熔擠出技術(shù)制備利托那韋固體分散體。制備了利托那韋-Kollidon VA64、利托那韋-Kollidon VA64-改性豆磷脂、利托那韋-Kollidon VA64-Span20固體分散體,并對其各種性質(zhì)進行了鑒定。結(jié)果:(1)建立了簡單靈敏的高效液相色譜及紫外分光光度法,用以測定利托那韋的體外溶出度;通過對藥物及輔料分解點、熔點及玻璃化轉(zhuǎn)變溫度分析,表明兩種輔料可作為利托那韋的載體。(2)由結(jié)果可知,5種物質(zhì)均可作為增塑劑降低Soluplus、Kollidon VA64的Tg值。含水量為2.4%的Soluplus Tg值降低約12.4℃,含水量為4%的Kollidon VA64 Tg值降低約57.6℃。50%的灰黃霉素/利托那韋/改性豆磷脂/膽固醇-Soluplus Tg降低值分別為3.6,20.8,15.5和30.5℃;50%的灰黃霉素/利托那韋/改性豆磷脂/膽固醇-Kollidon VA64 Tg降低值分別為11.0,41.1,8.9和35.4℃。利托那韋、膽固醇對Soluplus、Kollidon VA64的增塑作用均強于灰黃霉素和改性豆磷脂。(3)薄膜法制備的利托那韋-Kollidon VA64-DOPC/DPPC/改性豆磷脂/EPCS/Span20/PEG-6000固體分散體溶出度結(jié)果表明,添加改性豆磷脂、Span20的固體分散體溶出度更高。(4)熱熔擠出技術(shù)制備的利托那韋-Kollidon VA64-改性豆磷脂/Span20固體分散體,能降低熔融溫度,且溶出度更好。結(jié)論:利用Kollidon VA64為擠出物載體,改性豆磷脂及Span20為添加劑,通過熱熔擠出技術(shù)制備利托那韋固體分散體,能提高其溶解度,為后續(xù)制備利托那韋仿制片提供了依據(jù)。
【學位授予單位】：聊城大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：TQ460.6

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本文編號：1319700