本文關(guān)鍵詞：cRGD肽修飾的還原響應(yīng)性納米Pickering乳用于阿霉素的靶向遞送及控釋評(píng)價(jià)

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【摘要】：針對(duì)目前腫瘤藥物靶向遞送系統(tǒng)尚需解決的問(wèn)題(腫瘤靶向特異性、靶部位定位釋藥、復(fù)雜體內(nèi)環(huán)境下的穩(wěn)定傳遞),本文通過(guò)將還原敏感型連接臂雙硫鍵和靶向分子cRGD肽引入至溫度和pH雙重敏感的聚(N-異丙基丙烯酰胺-co-丙烯酸,PNA)納米凝膠活性位點(diǎn),構(gòu)建一種功能性納米凝膠組裝的納米Pickering乳遞藥體系,進(jìn)一步提高這種新型納米復(fù)合系統(tǒng)在抗腫瘤藥物傳遞中的靶向性和在靶部位的控制釋藥能力�；诖藢�(duì)該載藥納米Pickering乳形貌、粒徑、PDI、Zeta、包封率、載藥量、體外釋藥行為、細(xì)胞毒性、細(xì)胞攝取等進(jìn)行研究得到以下結(jié)果:(1)采用無(wú)皂乳液聚合法合成PNA納米凝膠,考察不同交聯(lián)度、pH和溫度對(duì)納米凝膠粒徑的影響,結(jié)果在交聯(lián)劑度為4%時(shí)PNA納米凝膠表現(xiàn)出強(qiáng)溶脹-收縮變形能力和適宜粒徑。(2)采用4%交聯(lián)度的PNA納米凝膠作為界面穩(wěn)定劑構(gòu)建得到O/W型納米尺度的Pickering乳劑,通過(guò)胱胺二鹽酸鹽交聯(lián),αvβ3受體識(shí)別位點(diǎn)cRGD肽表面修飾。通過(guò)DLS發(fā)現(xiàn),納米Pickering乳粒徑較小且分布均勻,交聯(lián)之后粒徑減小至138nm左右,cRGD修飾不影響其粒徑;納米Pickering乳均呈現(xiàn)內(nèi)部中空的毛線狀球形,其內(nèi)部中空結(jié)構(gòu)為后期藥物的包載提供了足夠的空間;(3)以阿霉素為抗腫瘤模型藥物,通過(guò)超濾離心法考察納米Pickering乳包封率和載藥量,結(jié)果顯示其包封率和載藥量分別達(dá)到了98%和6%。體外釋藥行為證明載藥未交聯(lián)納米Pickering乳穩(wěn)定性較弱,容易發(fā)生藥物泄漏,交聯(lián)之后其穩(wěn)定性明顯增強(qiáng)而在還原條件下有有較高的藥物累積釋放率(48 h,60%)。(4)考察cRGD肽修飾的還原響應(yīng)性納米Pickering乳遞藥系統(tǒng)對(duì)體外腫瘤細(xì)胞的生物學(xué)影響,結(jié)果表明空白載體對(duì)細(xì)胞幾乎不會(huì)產(chǎn)生毒性作用,具有良好的生物相容性;在一定濃度范圍內(nèi),載阿霉素修飾交聯(lián)納米Pickering乳對(duì)αvβ3受體過(guò)度表達(dá)B16F10細(xì)胞活性的抑制能力要顯著強(qiáng)于αvβ3受體表達(dá)陰性的HeLa細(xì)胞(p0.01),說(shuō)明cRGD修飾納米Pickering乳的特異靶向性,細(xì)胞定性攝取實(shí)驗(yàn)結(jié)果同樣也說(shuō)明其靶向性。
【學(xué)位授予單位】：湖北工業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：TQ460.1

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1 尚星星;cRGD肽修飾的還原響應(yīng)性納米Pickering乳用于阿霉素的靶向遞送及控釋評(píng)價(jià)[D];湖北工業(yè)大學(xué);2017年

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本文編號(hào)：1287989