本文關(guān)鍵詞：可降解助溶高分子材料PGG-PAE的制備及應(yīng)用

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【摘要】：納米遞藥系統(tǒng)是醫(yī)藥研究熱門領(lǐng)域[1-3],特別是對(duì)于腫瘤研究來說。聚谷氨酸(PGA)是國(guó)際上最受認(rèn)可的醫(yī)藥用高分子材料[4,5]。聚谷氨酰谷氨酰胺(PGG)是在PGA的基礎(chǔ)上進(jìn)行了優(yōu)化改造,在支鏈谷氨酸的基礎(chǔ)上再連接了一個(gè)谷氨酸。這樣一來為高分子提供了更多游離的羧基,大大增加了 PGA的可能性功能[6]。本課題在PGG支鏈的谷氨酸上引進(jìn)了一個(gè)助溶劑苯丙氨酸乙酯,將其通過化學(xué)鍵與PGG上游離的羧基相連接,形成了既有親水游離羧基,又有疏水苯丙氨酸的高分子材料。本課題將得到的高分子材料通過物理包裹與紫杉醇形成納米粒子,通過核磁共振儀、動(dòng)態(tài)光散射儀、高效液相色譜、透射電鏡等儀器和相應(yīng)的方法對(duì)高分子材料PGG-PAE和納米粒子PGG-PAE/PTX進(jìn)行氫位移、粒徑分布、載藥量、投射形態(tài)圖、不同酸堿環(huán)境下納米粒子釋放能力等數(shù)據(jù)進(jìn)行了表征[7-9]。試驗(yàn)結(jié)果顯示制備出來的PGG-PAE/PTX的平均大小為70.7nm,滿足EPR效應(yīng),可以具備腫瘤的物理靶向效果。分散度PDI為0.073,非常小,說明PGG-PAE/PTX粒子的大小相差不大,比較均勻。Zeta電勢(shì)結(jié)果也顯示納米粒子性質(zhì)十分穩(wěn)定,不易聚集沉淀。透射電鏡結(jié)果顯示納米粒子能很好地自組裝成球形,并且粒徑與DLS粒徑圖相對(duì)應(yīng)。從增溶性試驗(yàn)也可以看出PGG-PAE對(duì)PTX的溶解度也是增大了 105個(gè)數(shù)量級(jí),很好地解決了 PTX的水溶性問題,有效地提高了 PTX的療效。穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果顯示在兩周之內(nèi)納米粒子粒徑幾乎沒有變化,說明納米粒子非常穩(wěn)定,這也為納米粒子的物理化學(xué)及生物特性提供了有力支持。細(xì)胞毒性結(jié)果可以看出PGG-PAE/PTX的藥效高于PGG-PTX,說明物理包裹的釋放量的確高于化學(xué)連接。從藥物釋放數(shù)據(jù)顯示物理性包裹紫杉醇的釋放量是化學(xué)鍵連接的兩倍多,達(dá)到了 43%之多,與細(xì)胞毒性結(jié)果吻合[10-12]。這些都為PGG-PAE/PTX的應(yīng)用提供了很好的保證。從試驗(yàn)結(jié)果可以看出,該助溶高分子納米材料為紫杉醇開辟了一個(gè)非常好的應(yīng)用前景,為紫杉醇更好的應(yīng)用于臨床奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ).
【學(xué)位授予單位】：華東師范大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R943

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 Tia Harmon;Adriana Harbuzariu;Viola Lanier;Crystal C Lipsey;Ward Kirlin;Lily Yang;Ruben R Gonzalez-Perez;;Nanoparticle-linked antagonist for leptin signaling inhibition in breast cancer[J];World Journal of Clinical Oncology;2017年01期

2 李曉芳;馬艷結(jié);張曉;陳鋼;;包載熒光探針香豆素-6的PLGA納米粒的制備[J];中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué);2011年08期

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本文編號(hào)：1287754