本文關(guān)鍵詞：甲氨蝶呤和鹽酸柔紅霉素在聚電解質(zhì)層層組裝膜內(nèi)的負(fù)載與緩釋研究

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【摘要】：層層自組裝技術(shù)(Layer-by-Layer self-assembly,LBL)作為一種重要的薄膜制備技術(shù),由于其簡單的操作過程,溫和的自組裝環(huán)境而被廣泛應(yīng)用于生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。本文采用具有良好生物相容性的聚天冬氨酸(PASP)為聚陰離子電解質(zhì),聚烯丙基胺鹽酸鹽(PAH)和聚二烯丙基二甲基氯化銨(PDDA)為聚陽離子電解質(zhì),利用層層組裝技術(shù)分別構(gòu)筑了甲氨蝶呤二鈉鹽(MTX)和鹽酸柔紅霉素(DNR)的單藥物負(fù)載體系及MTX、DNR雙藥物共同負(fù)載體系,并通過紫外-可見分光光度計(UV-vis)對各體系中藥物的負(fù)載與緩釋影響因素、藥物負(fù)載與緩釋性能進(jìn)行探究,然后通過原子力顯微鏡(AFM)對緩釋前后的層層組裝膜進(jìn)行表征和分析,最后考察了抗癌藥物負(fù)載體系緩釋液的體外抗癌效果。具體內(nèi)容如下:首先,基于靜電引力制備前體復(fù)合物PAH-MTX,以PASP、PAH-MTX為構(gòu)筑基元層層組裝制備(PASP/PAH-MTX)*n,得到MTX單藥物層層組裝負(fù)載體系,并對MTX的負(fù)載及緩釋性能進(jìn)行研究。結(jié)果表明:PASP與PAH-MTX的最適p H值分別為4.0和7.5,此條件下MTX負(fù)載效果達(dá)到最佳;在層層組裝過程中,提高聚電解質(zhì)濃度有利于增大載藥量,延長藥物釋放時間;隨著組裝周期數(shù)的增加,膜內(nèi)MTX的負(fù)載量呈先指數(shù)型增長,后線性快速增長模式;較高的組裝周期數(shù)可獲得較大的載藥量及較長的藥物釋放時間。此外,基于靜電引力制備陰離子型聚電解質(zhì)復(fù)合物PASP-PAH,利用層層組裝技術(shù)制備復(fù)合物空白膜(PASP-PAH4.0/PAH7.5)*n,完成了膜內(nèi)MTX的后擴(kuò)散負(fù)載,成功制備MTX層層組裝膜后擴(kuò)散負(fù)載體系。對此后擴(kuò)散負(fù)載體系中MTX的負(fù)載與緩釋性能進(jìn)行研究,結(jié)果表明:MTX在層層組裝膜(PASP-PAH4.0/PAH7.5)*16內(nèi)5 h后擴(kuò)散負(fù)載飽和,載藥量2.4 mg,釋放時間15 h。然后,基于靜電引力制備陽離子型聚電解質(zhì)復(fù)合物PAH-PASP,分別采用傳統(tǒng)浸漬法和新型噴涂法兩種方式層層組裝構(gòu)筑(PASP4.0/PAH-PASP7.5)*n復(fù)合物空白膜并對其進(jìn)行DNR后擴(kuò)散負(fù)載及藥物釋放研究。結(jié)果表明:浸漬法復(fù)合物空白膜中較高周期數(shù)可獲得較大載藥量,周期數(shù)為10.5時,載藥量1.15 mg,DNR持續(xù)釋放30 h左右;DNR后擴(kuò)散負(fù)載過程中的吹干操作有利于增大載藥量,延長藥物釋放時間;與浸漬法相同條件下構(gòu)筑的噴涂法復(fù)合物空白膜載藥量偏低,藥物發(fā)生突釋現(xiàn)象。最后,將層層組裝負(fù)載MTX與后擴(kuò)散負(fù)載DNR相結(jié)合,成功制備了MTX與DNR的雙抗癌藥物共同負(fù)載體系,并對其進(jìn)行負(fù)載與緩釋性能研究。結(jié)果表明:(PASP4.0/PAH-MTX7.5)*18_(PASP4.0/PAH-PASP7.5)*15.5_DNR中DNR首先釋放7 h,MTX從5 h開始持續(xù)釋放至120 h左右,呈DNR先快速釋放,MTX后緩慢釋放的階梯式差別性緩釋效果;以PASP/PDDA構(gòu)筑外層空白膜所得(PASP4.0/PAH-MTX7.5)*18_(PASP4.0/PDDA5.5)*15.5_DNR雙藥物負(fù)載體系中,DNR與MTX幾乎同時釋放,DNR釋放15 h,MTX持續(xù)釋放約200 h,呈DNR與MTX快慢差別性釋放效果;以上兩種雙藥物負(fù)載體系的成功制備,說明此雙藥物差別式聯(lián)合載藥法具備一定的普適性,為多藥物差別性釋放體系的制備提供了一種新方式。細(xì)胞實驗結(jié)果表明,MTX單藥物負(fù)載體系及MTX、DNR雙藥物共同負(fù)載體系均對癌細(xì)胞的增值起到一定的抑制作用,且雙藥物負(fù)載體系對癌細(xì)胞的抑制作用更加明顯,由此體現(xiàn)出聯(lián)合用藥的優(yōu)勢。
【學(xué)位授予單位】：太原理工大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：TB383.2;TQ460.1

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：1286535