發(fā)布時間：2017-12-10 02:00

  本文關(guān)鍵詞：基于光敏感納米脂質(zhì)體用于克服腫瘤耐藥及增敏腫瘤治療的藥物遞送系統(tǒng)

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【摘要】：化學(xué)藥物治療是目前臨床上治療腫瘤的主要手段,但由于其對腫瘤細(xì)胞選擇性差及容易產(chǎn)生耐藥性,達(dá)不到理想的治療目的。為提高抗腫瘤藥物的療效,本課題選用長循環(huán)脂質(zhì)體作為納米載體,利用其可以同時包載兩種藥物的優(yōu)勢,以DOX為模型藥物,聯(lián)合血卟啉單甲醚在激光照射下產(chǎn)生活性氧的特點,構(gòu)建了光敏感納米脂質(zhì)體(PNLs)給藥系統(tǒng),主要用于克服腫瘤耐藥及增敏腫瘤治療,并對該給藥系統(tǒng)安全性及治療效果進(jìn)行了系統(tǒng)考察,主要研究內(nèi)容包括:1.PNLs的制備方法及表征。實驗使用薄膜分散法制備包載抗腫瘤化療藥物鹽酸阿霉素及光敏劑血卟啉單甲醚的PNLs,PNLs在生理狀態(tài)下有良好的穩(wěn)定性,PNLs粒徑為~126.6 nm,呈現(xiàn)均一分散的球形形態(tài)。DOX的包封率為~58.8%,HMME的包封率為~43.7%。研究表明,PNLs在532 nm激光照射下可以產(chǎn)生活性氧。無激光照射時,PNLs中的DOX和HMME幾乎不釋放,在532 nm激光照射15 min后,HMME在8 h時釋放量為~51.6%,DOX在8 h時釋放量為~92.4%。2.PNLs的體外抗腫瘤活性研究。以MCF-7/MDR為細(xì)胞模型,對PNLs進(jìn)行系統(tǒng)體外研究,細(xì)胞毒性實驗結(jié)果顯示,BNL作為藥物載體其毒性小,對MCF-7/MDR細(xì)胞無毒性作用;細(xì)胞攝取實驗結(jié)果表明,PNLs可以轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞質(zhì)中,當(dāng)給予激光照射后,藥物可以進(jìn)入到細(xì)胞核,產(chǎn)生抗腫瘤效應(yīng);PNLs在532 nm激光照射后,可以產(chǎn)生活性氧,抑制P-gp的表達(dá),減少藥物被排出細(xì)胞外,當(dāng)抗腫瘤藥物作用于DNA后,可誘導(dǎo)更多細(xì)胞凋亡。細(xì)胞凋亡實驗表明,PDT與化療結(jié)合有協(xié)同作用,降低了化療藥物的多藥耐藥性,對MCF-7/MDR細(xì)胞有明顯的抑制作用。3.PNLs的體內(nèi)抗腫瘤活性研究。以MCF-7/MDR荷瘤裸鼠為動物模型,考察了PNLs的抗腫瘤活性、組織分布特征及其生物安全性。研究表明:PNLs可以延長藥物的血液循環(huán)時間,使得腫瘤部位有更多的DOX;在532 nm激光照射以后,一方面產(chǎn)生活性氧(ROS),氧化磷脂雙分子層,使化療藥物釋放,另一方面,可以抑制轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的表達(dá),降低DOX被排出,使腫瘤達(dá)到有效藥物濃度;此外,PNLs在沒有激光照射時,基本無藥物釋放,有效的降低了DOX的毒性,提高了DOX的治療窗口。綜上所述,本課題成功構(gòu)建了一種可控釋、克服腫瘤耐藥及增敏腫瘤治療的藥物遞送系統(tǒng),為探索新的抗腫瘤藥物遞送系統(tǒng)提供了新的思路與參考。
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R943

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本文編號：1272655