發(fā)布時(shí)間：2020-12-12 05:52

　　巨噬細(xì)胞是免疫系統(tǒng)中重要的成員,可以對(duì)生物體起保護(hù)作用。但對(duì)于腫瘤微環(huán)境（Tumor microenvironment,TME）而言,常駐于腫瘤細(xì)胞中或是游離在腫瘤周圍的巨噬細(xì)胞,被稱為腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（Tumour-associated macrophages,TAMs）,會(huì)促進(jìn)腫瘤血管生成,并通過浸潤血液轉(zhuǎn)移到別的部位。研究人員在噬菌體的多肽分子數(shù)據(jù)庫中發(fā)現(xiàn)一種新型的多肽導(dǎo)向分子——M2PEP,具有靶向TAMs的特點(diǎn)。當(dāng)前大多數(shù)研究著重于多肽分子對(duì)于巨噬細(xì)胞的化學(xué)影響,而該多肽對(duì)細(xì)胞物理性質(zhì)、特別是力學(xué)特性的改變,研究還不多。因此本文的主要目的是探索M2PEP對(duì)巨噬細(xì)胞的力學(xué)響應(yīng)的影響,同時(shí)結(jié)合M2PEP本身的化學(xué)性質(zhì)、細(xì)胞的生理反應(yīng)和極化趨勢(shì)進(jìn)行研究。在過去三十余年,原子力顯微鏡（AFM,Atomic Force Microscope）的發(fā)展為細(xì)胞力學(xué)性質(zhì)的測(cè)量提供了強(qiáng)有力的手段。本文將采用原子力顯微鏡作為主要研究工具,通過定制合成M2PEP,以鼠源264.7RAW巨噬細(xì)胞為研究對(duì)象。著重研究M2PEP共培育后的巨噬細(xì)胞形貌以及力學(xué)特性的改變,并結(jié)合M2PEP細(xì)胞毒力檢測(cè),流式細(xì)... 

【文章來源】：中國科學(xué)院大學(xué)(中國科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院)廣東省

【文章頁數(shù)】：76 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

AFM懸臂梁及探針示意圖

第1章引言11圖1.3探針與樣品范德華力示意圖。Fig1.3SchematicdiagramofprobeandsamplevanderWaalsforces.1.4.3懸臂梁力學(xué)在我們運(yùn)用AFM對(duì)細(xì)胞進(jìn)行力學(xué)測(cè)量時(shí)，測(cè)量系統(tǒng)實(shí)際上由彈性懸臂梁和帶有針尖的探針組成[42]，如圖1.4所示。探針與樣品表面的相互作用力引起懸臂梁彎曲，可由胡克定律[43]描述，即公式（2），其中F為原子力，k為懸臂梁彈性系數(shù)，Z為原子力產(chǎn)生的懸臂梁撓度。這樣已知彈性系數(shù)，通過測(cè)量的懸臂梁彎曲位移，就可以得到探針與樣品表面的相互作用力。=（2）圖1.4AFM懸臂梁及探針示意圖。Fig1.4SchematicdiagramofAFMcantileverbeamandprobe.原子間距接觸部分排斥力探針與樣品間距吸引力非接觸模式接觸模式輕敲模式

第1章引言15圖1.6共聚焦顯微鏡光路結(jié)構(gòu)圖。Fig1.6Structurediagramofconfocalmicroscopelightpath.1.6流式細(xì)胞術(shù)流式細(xì)胞術(shù)（Flowcytometry，F(xiàn)CM）[62]是基于流式細(xì)胞分析儀作為檢測(cè)工具，對(duì)細(xì)胞內(nèi)部或外部物理或化學(xué)性質(zhì)進(jìn)行多種參數(shù)的定量分析或分選的技術(shù)。儀器基本結(jié)構(gòu)包括液體流動(dòng)系統(tǒng)、光學(xué)系統(tǒng)、光電轉(zhuǎn)換和數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)、以及細(xì)胞分選系統(tǒng)。細(xì)胞在流動(dòng)室被熒光光束激發(fā)，再經(jīng)過光電轉(zhuǎn)換系統(tǒng)將電信號(hào)放大獲得所需要的數(shù)據(jù)。使用流式細(xì)胞術(shù)可以對(duì)細(xì)胞的表型進(jìn)行分析[63],[64]例如，李秀麗團(tuán)隊(duì)[65]使用流式細(xì)胞術(shù)對(duì)腫瘤免疫治療后患者的預(yù)后進(jìn)行監(jiān)測(cè)，通過收集激光照明針孔探測(cè)針孔分光鏡樣品焦平面非焦平面屏蔽濾器物鏡光探頭

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞在腫瘤免疫治療中的意義和研究進(jìn)展[J]. 李明哲,申亮亮,曲璇.  生物技術(shù)通訊. 2018(04)
[2]原子力顯微鏡力譜技術(shù)及其在微觀生物力學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用[J]. 葛林.  力學(xué)進(jìn)展. 2018(00)
[3]激光共聚焦顯微鏡在腫瘤免疫治療檢測(cè)中的應(yīng)用[J]. 李秀麗,平家奇,薛麗,劉洋,趙彩鳳,姜曉峰.  現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展. 2017(17)
[4]原子力顯微鏡在細(xì)胞力學(xué)性質(zhì)方面的研究與應(yīng)用[J]. 蔡小芳,鄧華,蔡繼業(yè),黃訓(xùn).  中國組織工程研究與臨床康復(fù). 2008(48)
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[6]原子力顯微鏡的基本原理及其方法學(xué)研究[J]. 朱杰,孫潤廣.  生命科學(xué)儀器. 2005(01)
[7]MEMS材料力學(xué)性能的測(cè)試技術(shù)[J]. 張?zhí)┤A,楊業(yè)敏,趙亞溥,白以龍.  力學(xué)進(jìn)展. 2002(04)
[8]流式細(xì)胞術(shù)分析腫瘤患者免疫功能變化[J]. 韓曉紅,石遠(yuǎn)凱,馮奉儀,梁建明,邱耀,王然.  實(shí)用腫瘤雜志. 1999(05)

碩士論文
[1]基于AFM的人乳腺癌細(xì)胞PIEZO蛋白機(jī)械敏感性研究[D]. 翁遠(yuǎn)琦.湘潭大學(xué) 2018
[2]基于AFM的細(xì)胞力學(xué)特性實(shí)驗(yàn)研究[D]. 李淑萍.哈爾濱工業(yè)大學(xué) 2014



本文編號(hào)：2911975