巨噬細胞是免疫系統(tǒng)中重要的成員,可以對生物體起保護作用。但對于腫瘤微環(huán)境（Tumor microenvironment,TME）而言,常駐于腫瘤細胞中或是游離在腫瘤周圍的巨噬細胞,被稱為腫瘤相關巨噬細胞（Tumour-associated macrophages,TAMs）,會促進腫瘤血管生成,并通過浸潤血液轉(zhuǎn)移到別的部位。研究人員在噬菌體的多肽分子數(shù)據(jù)庫中發(fā)現(xiàn)一種新型的多肽導向分子——M2PEP,具有靶向TAMs的特點。當前大多數(shù)研究著重于多肽分子對于巨噬細胞的化學影響,而該多肽對細胞物理性質(zhì)、特別是力學特性的改變,研究還不多。因此本文的主要目的是探索M2PEP對巨噬細胞的力學響應的影響,同時結(jié)合M2PEP本身的化學性質(zhì)、細胞的生理反應和極化趨勢進行研究。在過去三十余年,原子力顯微鏡（AFM,Atomic Force Microscope）的發(fā)展為細胞力學性質(zhì)的測量提供了強有力的手段。本文將采用原子力顯微鏡作為主要研究工具,通過定制合成M2PEP,以鼠源264.7RAW巨噬細胞為研究對象。著重研究M2PEP共培育后的巨噬細胞形貌以及力學特性的改變,并結(jié)合M2PEP細胞毒力檢測,流式細... 

【文章來源】：中國科學院大學(中國科學院深圳先進技術研究院)廣東省

【文章頁數(shù)】：76 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

AFM懸臂梁及探針示意圖

第1章引言11圖1.3探針與樣品范德華力示意圖。Fig1.3SchematicdiagramofprobeandsamplevanderWaalsforces.1.4.3懸臂梁力學在我們運用AFM對細胞進行力學測量時，測量系統(tǒng)實際上由彈性懸臂梁和帶有針尖的探針組成[42]，如圖1.4所示。探針與樣品表面的相互作用力引起懸臂梁彎曲，可由胡克定律[43]描述，即公式（2），其中F為原子力，k為懸臂梁彈性系數(shù)，Z為原子力產(chǎn)生的懸臂梁撓度。這樣已知彈性系數(shù)，通過測量的懸臂梁彎曲位移，就可以得到探針與樣品表面的相互作用力。=（2）圖1.4AFM懸臂梁及探針示意圖。Fig1.4SchematicdiagramofAFMcantileverbeamandprobe.原子間距接觸部分排斥力探針與樣品間距吸引力非接觸模式接觸模式輕敲模式

第1章引言15圖1.6共聚焦顯微鏡光路結(jié)構(gòu)圖。Fig1.6Structurediagramofconfocalmicroscopelightpath.1.6流式細胞術流式細胞術（Flowcytometry，F(xiàn)CM）[62]是基于流式細胞分析儀作為檢測工具，對細胞內(nèi)部或外部物理或化學性質(zhì)進行多種參數(shù)的定量分析或分選的技術。儀器基本結(jié)構(gòu)包括液體流動系統(tǒng)、光學系統(tǒng)、光電轉(zhuǎn)換和數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)、以及細胞分選系統(tǒng)。細胞在流動室被熒光光束激發(fā)，再經(jīng)過光電轉(zhuǎn)換系統(tǒng)將電信號放大獲得所需要的數(shù)據(jù)。使用流式細胞術可以對細胞的表型進行分析[63],[64]例如，李秀麗團隊[65]使用流式細胞術對腫瘤免疫治療后患者的預后進行監(jiān)測，通過收集激光照明針孔探測針孔分光鏡樣品焦平面非焦平面屏蔽濾器物鏡光探頭

【參考文獻】：
期刊論文
[1]腫瘤相關巨噬細胞在腫瘤免疫治療中的意義和研究進展[J]. 李明哲,申亮亮,曲璇.  生物技術通訊. 2018(04)
[2]原子力顯微鏡力譜技術及其在微觀生物力學領域的應用[J]. 葛林.  力學進展. 2018(00)
[3]激光共聚焦顯微鏡在腫瘤免疫治療檢測中的應用[J]. 李秀麗,平家奇,薛麗,劉洋,趙彩鳳,姜曉峰.  現(xiàn)代生物醫(yī)學進展. 2017(17)
[4]原子力顯微鏡在細胞力學性質(zhì)方面的研究與應用[J]. 蔡小芳,鄧華,蔡繼業(yè),黃訓.  中國組織工程研究與臨床康復. 2008(48)
[5]紅細胞膜彈性特性的AFM力曲線測量[J]. 楊謙,孫潤廣.  中國科學(C輯:生命科學). 2008(11)
[6]原子力顯微鏡的基本原理及其方法學研究[J]. 朱杰,孫潤廣.  生命科學儀器. 2005(01)
[7]MEMS材料力學性能的測試技術[J]. 張?zhí)┤A,楊業(yè)敏,趙亞溥,白以龍.  力學進展. 2002(04)
[8]流式細胞術分析腫瘤患者免疫功能變化[J]. 韓曉紅,石遠凱,馮奉儀,梁建明,邱耀,王然.  實用腫瘤雜志. 1999(05)

碩士論文
[1]基于AFM的人乳腺癌細胞PIEZO蛋白機械敏感性研究[D]. 翁遠琦.湘潭大學 2018
[2]基于AFM的細胞力學特性實驗研究[D]. 李淑萍.哈爾濱工業(yè)大學 2014



本文編號：2911975