本文選題：PrP　切入點(diǎn)：星形膠質(zhì)細(xì)胞　出處：《中國疾病預(yù)防控制中心》2017年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：α1-抗胰凝乳蛋白酶是一種急性期炎癥相關(guān)蛋白,目前已在阿爾茨海默病患者腦組織纖維斑塊中發(fā)現(xiàn),但是在朊病毒病中卻鮮有報(bào)道。為了探究α1-抗胰凝乳蛋白酶在朊病毒病中的變化規(guī)律,我們選取了羊瘙癢因子263K感染的倉鼠和139A、ME7感染的小鼠腦組織,利用多種實(shí)驗(yàn)方法對α1-抗胰凝乳蛋白酶的變化規(guī)律進(jìn)行分析。我們發(fā)現(xiàn)在以上三種朊病毒毒株感染的嚙齒類動(dòng)物腦組織中,α1-抗胰凝乳蛋白酶的含量明顯增加,并且隨著疾病潛伏期的增加呈遞增的趨勢。通過免疫組化實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),在羊瘙癢因子感染的嚙齒類動(dòng)物腦組織中,增加的α1-抗胰凝乳蛋白酶主要分布在皮層、丘腦和小腦區(qū)域。免疫熒光實(shí)驗(yàn)顯示,α1-抗胰凝乳蛋白酶與表達(dá)GFAP的星形膠質(zhì)細(xì)胞存在共定位,同時(shí)與表達(dá)Ibal的小膠質(zhì)細(xì)胞和表達(dá)NeuN的神經(jīng)元也存在共定位。后續(xù)免疫熒光染色發(fā)現(xiàn)羊瘙癢因子263K感染的倉鼠腦組織中,α1-抗胰凝乳蛋白酶與PrP存在大量的共定位,并且朊病毒感染倉鼠腦組織連續(xù)切片的免疫組織化學(xué)結(jié)果顯示,PrPSc沉積位點(diǎn)存在α1-抗胰凝乳蛋白酶的陽性信號。但是隨后的免疫共沉淀實(shí)驗(yàn)卻無法在羊瘙癢因子263K感染的倉鼠腦勻漿和朊病毒感染的細(xì)胞系SMB-S15裂解液中發(fā)現(xiàn)α1-抗胰凝乳蛋白酶與PrP直接分子相互作用的證據(jù)。綜上結(jié)果提示,在朊病毒感染的嚙齒動(dòng)物的腦組織中α1-抗胰凝乳蛋白酶的含量明顯增加,同時(shí)腦組織中α1-抗胰凝乳蛋白酶與PrP的共定位現(xiàn)象并不是由于直接的分子間相互作用所導(dǎo)致的。
[Abstract]:偽 1-antichymotrypsin is an inflammatory related protein in acute stage, which has been found in the fibrous plaques of brain tissue in patients with Alzheimer's disease. In order to investigate the changes of 偽 1-antichymotrypsin in prion disease, we selected hamsters infected with pruritus factor 263K and brain tissues infected with 139Ame7. The changes of 偽 _ 1-antichymotrypsin were analyzed by various experimental methods. We found that the content of 偽 _ 1-antichymotrypsin in the brain tissues of rodents infected with the three prion strains was significantly increased. It was found by immunohistochemistry that the increased 偽 _ 1-antichymotrypsin was mainly distributed in the cortex of rodents infected with pruritus factor. Immunofluorescence assay showed that 偽 1-antichymotrypsin was colocated with astrocytes expressing GFAP. There were also co-localization with microglia expressing Ibal and neurons expressing NeuN. The subsequent immunofluorescence staining showed that 偽 1-antichymotrypsin and PrP co-located in hamster brain tissue infected with pruritus factor 263K. The immunohistochemical results of the serial sections of brain tissue of hamsters infected with prion showed that there was a positive signal of 偽 1-antichymotrypsin at the PRPSc deposition site. However, the subsequent immunoprecipitation test could not be used at the level of PrPSc 263K. Evidence of direct interaction of 偽 1-antichymotrypsin with PrP was found in infected hamster brain homogenate and prion infected cell line SMB-S15 cleavage. The content of 偽 1-antichymotrypsin in prion infected rodent brain was significantly increased, and the co-localization of 偽 1-antichymotrypsin with PrP was not caused by direct intermolecular interaction.
【學(xué)位授予單位】：中國疾病預(yù)防控制中心
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R373

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本文編號：1646939