消化性潰瘍(peptic ulcer, PU)是一種胃腸道粘膜及粘膜肌層壞死性病理損傷過程,其愈合需要上皮組織和結(jié)締組織的重建。H2-受體拮抗劑選擇性地競爭結(jié)合壁細(xì)胞膜上的H2-受體,使壁細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷腺苷(cyclic amp, cAMP)產(chǎn)生,胃酸分泌減少。H2-受體拮抗劑不僅對組胺刺激的胃酸分泌有抑制作用,也可部分地抑制胃泌素和乙酰膽堿刺激的胃酸分泌、促進(jìn)潰瘍粘膜愈合。表皮生長因子(epidermal growth factor, EGF)是-個由53個氨基酸組成的單鏈多肽,主要來源于頜下腺、十二指腸Brunner腺、腎小管細(xì)胞、胰腺、甲狀腺及肝臟等,胃粘膜中可檢測出低水平的EGF蛋白。EGF通過與其特異的受體—表皮生長因子受體(epidermal growth factor receptor, EGFR)結(jié)合發(fā)揮其在保持粘膜完整和損傷修復(fù)過程中的重要生物學(xué)作用,EGF和EGFR作用機(jī)制表達(dá)影響的研究,是在形態(tài)學(xué)水平上對藥物作用機(jī)制的一種研究方法,它對我們掌握H2-受體拮抗劑藥物作用靶點(diǎn)的規(guī)律、建立篩選抗?jié)兯幬锬Ｐ�、篩選抗?jié)兯幬?并成功用于H2-受體拮抗劑新藥的開發(fā)研制很有指導(dǎo)意...

【文章頁數(shù)】：127 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第1章 緒論
    1.1 研究背景
    1.2 消化性潰瘍病的發(fā)病機(jī)理
    1.3 消化性潰瘍病治療藥物發(fā)展現(xiàn)狀
        1.3.1 抑酸藥
        1.3.2 胃腸粘膜保護(hù)藥物
        1.3.3 抗幽門螺桿菌藥物
    1.4 H₂-受體拮抗劑治療藥物研究展望
        1.4.1 H₂-受體拮抗劑在消化性潰瘍中的治療作用
        1.4.2 H₂-受體拮抗劑的構(gòu)效關(guān)系
    1.5 抗?jié)兯幬镏委熥饔脵C(jī)制的研究
        1.5.1 胃粘膜屏障的防御功能
        1.5.2 表皮生長因子EGF與表皮生長因子受體EGFR
        1.5.3 生長因子的研究方法
        1.5.4 相關(guān)概念簡介
    1.6 計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)
    1.7 課題研究的目的和意義
第2章 苯氧丙胺類化合物的設(shè)計(jì)與合成
    2.1 苯氧丙胺類化合物的設(shè)計(jì)
    2.2 實(shí)驗(yàn)試劑與儀器
        2.2.1 主要實(shí)驗(yàn)試劑
        2.2.2 主要測試儀器
    2.3 苯氧丙胺類化合物的合成與表征
        2.3.1 3-(1-哌啶甲基)苯酚
        2.3.2 3-氯丙胺鹽酸鹽
        2.3.3 N-3-[3-(1-哌啶甲基)苯氧基]丙胺
        2.3.4 N-{3-[3-(1-哌啶甲基)苯氧基]丙基}氯乙酰胺
        2.3.5 苯氧丙胺類化合物的合成
    2.4 本章小結(jié)
第3章 藥理活性篩選與計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)
    3.1 引言
    3.2 實(shí)驗(yàn)試劑與儀器
        3.2.1 主要實(shí)驗(yàn)試劑
        3.2.2 主要測試儀器
    3.3 實(shí)驗(yàn)方法
        3.3.1 藥理實(shí)驗(yàn)方法
        3.3.2 定量構(gòu)效關(guān)系運(yùn)算方法
    3.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論
        3.4.1 藥理活性篩選
        3.4.2 計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)
    3.5 本章小結(jié)
第4章 苯氧丙胺類化合物對胃潰瘍大鼠胃粘膜EGF和EGFR表達(dá)的影響
    4.1 引言
    4.2 實(shí)驗(yàn)試劑與儀器
        4.2.1 主要實(shí)驗(yàn)試劑
        4.2.2 主要藥品與試劑盒
        4.2.3 主要儀器
        4.2.4 動物
    4.3 實(shí)驗(yàn)方法
        4.3.1 動物分組
        4.3.2 大鼠胃潰瘍模型的建立
        4.3.3 給藥
        4.3.4 標(biāo)本的處理和取材
        4.3.5 染色
        4.3.6 觀察指標(biāo)及方法
    4.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論
        4.4.1 HE染色觀察各組大鼠的胃潰瘍形成及粘膜愈合情況
        4.4.2 大鼠再生胃粘膜厚度、粘膜肌層缺損度變化
        4.4.3 大鼠胃粘膜EGF、EGFR免疫組化染色情況
    4.5 本章小結(jié)
第5章 結(jié)論與展望
縮略語
參考文獻(xiàn)
致謝
博士期間發(fā)表和待發(fā)表的論文 及參加的科研項(xiàng)目
本人簡歷



本文編號：3834892