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孕激素物質(zhì)黃體酮和甲炔諾酮對(duì)斑馬魚不同發(fā)育階段的內(nèi)分泌干擾效應(yīng)

發(fā)布時(shí)間:2023-05-10 05:14
  近年來,水環(huán)境中類固醇激素因其高生物活性而受到了全世界的廣泛關(guān)注。孕激素作為類固醇激素的重要成員,已經(jīng)廣泛應(yīng)用到了人類口服避孕藥和激素替代療法中,用于避孕和治療激素引起的各種內(nèi)分泌疾病。此外,孕激素也廣泛應(yīng)用于畜牧養(yǎng)殖業(yè)中,促進(jìn)動(dòng)物的生長(zhǎng)和催肥作用以及用于控制母畜同期排卵作用和預(yù)防母畜流產(chǎn),以提高產(chǎn)量和經(jīng)濟(jì)效益。由于污水處理廠的不完全去除、動(dòng)物的直接排泄和廢水的直接排放,導(dǎo)致了孕激素物質(zhì)殘留在污水處理廠出水、養(yǎng)殖場(chǎng)廢水和地表水等水環(huán)境介質(zhì)中,其濃度在幾個(gè)ng L-1到幾萬ng L-1不等。水環(huán)境中殘留的孕激素物質(zhì)將會(huì)對(duì)水生生物造成潛在的危險(xiǎn)。然而,目前很少報(bào)道孕激素物質(zhì)以及其與雌激素物質(zhì)聯(lián)合對(duì)魚的生態(tài)毒理效應(yīng)以及潛在的環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)。因此,本文以斑馬魚(Danio rerio)為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型,研究?jī)煞N典型孕激素—黃體酮(Progesterone,P4)和甲炔諾酮(Norgestrel,NGT)對(duì)斑馬魚胚胎、幼魚和成魚的內(nèi)分泌干擾效應(yīng);最后,初探了P4和雌二醇(Estradiol,E2)以及NGT和炔雌醇(Ethinylestradiol,EE2)聯(lián)合暴露對(duì)斑馬魚胚胎的復(fù)合效應(yīng)。主要研究結(jié)果如...

【文章頁數(shù)】:190 頁

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【文章目錄】:
致謝
摘要
ABSTRACT
中英文對(duì)照及縮略詞表
第一章 緒論
    第一節(jié) 孕激素物質(zhì)介紹
        一、孕激素物質(zhì)的基本分類
        二、孕激素物質(zhì)的使用情況
    第二節(jié) 孕激素物質(zhì)在水環(huán)境中的污染現(xiàn)狀
        一、污水處理廠
        二、養(yǎng)殖場(chǎng)
        三、地表水
    第三節(jié) 孕激素物質(zhì)的生態(tài)毒理效應(yīng)
    第四節(jié) 斑馬魚的內(nèi)分泌系統(tǒng)
        一、下丘腦-垂體-性腺軸(HPG軸)
        二、下丘腦-垂體-腎上腺軸(HPA軸)
        三、下丘腦-垂體-甲狀腺軸(HPT軸)
    第五節(jié) 研究意義、思路和內(nèi)容
        一、研究意義
        二、研究思路和內(nèi)容
第二章 孕激素物質(zhì)黃體酮和甲炔諾酮對(duì)斑馬魚胚胎的內(nèi)分泌干擾效應(yīng)
    第一節(jié) 引言
    第二節(jié) 材料與方法
        一、目標(biāo)化合物
        二、測(cè)試生物和胚胎收集
        三、用于形態(tài)學(xué)發(fā)育研究的胚胎暴露實(shí)驗(yàn)
        四、用于基因轉(zhuǎn)錄水平研究的胚胎暴露實(shí)驗(yàn)
        五、基因轉(zhuǎn)錄水平分析
        六、暴露水溶液中黃體酮和甲炔諾酮的化學(xué)分析
        七、數(shù)據(jù)分析
    第三節(jié) 結(jié)果
        一、暴露水溶液中黃體酮和甲炔諾酮的實(shí)測(cè)濃度
        二、黃體酮和甲炔諾酮對(duì)斑馬魚早期胚胎形態(tài)發(fā)育的影響
        三、黃體酮和甲炔諾酮對(duì)斑馬魚胚胎發(fā)育過程中HPG和HPA軸相關(guān)基因轉(zhuǎn)錄水平的影響
        四、黃體酮和甲炔諾酮對(duì)斑馬魚胚胎發(fā)育過程中HPT軸相關(guān)基因轉(zhuǎn)錄水平的影響
    第四節(jié) 討論
        一、HPG和HPA軸相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄水平變化
        二、HPT軸相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄水平變化
    第五節(jié) 小結(jié)
第三章 孕激素物質(zhì)黃體酮和甲炔諾酮對(duì)斑馬魚幼魚的內(nèi)分泌干擾效應(yīng)
    第一節(jié) 引言
    第二節(jié) 材料與方法
        一、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)
        二、基因轉(zhuǎn)錄水平分析
        三、斑馬魚體內(nèi)性激素測(cè)定
        四、暴露水溶液中黃體酮和甲炔諾酮的化學(xué)分析
        五、數(shù)據(jù)分析
    第三節(jié) 結(jié)果
        一、暴露水溶液中黃體酮和甲炔諾酮的實(shí)測(cè)濃度
        二、黃體酮和甲炔諾酮對(duì)斑馬魚幼魚存活和生長(zhǎng)情況的影響
        三、黃體酮和甲炔諾酮對(duì)斑馬魚性別分化的影響
        四、黃體酮和甲炔諾酮對(duì)斑馬魚幼魚體內(nèi)性激素的影響
        五、黃體酮和甲炔諾酮對(duì)斑馬魚幼魚性別相關(guān)基因以及HPG、HPA和HPT軸相關(guān)基因轉(zhuǎn)錄水平的影響
    第四節(jié) 討論
    第五節(jié) 小結(jié)
第四章 孕激素物質(zhì)黃體酮和甲炔諾酮對(duì)斑馬魚成魚的內(nèi)分泌干擾效應(yīng)
    第一節(jié) 引言
    第二節(jié) 材料與方法
        一、甲炔諾酮的暴露實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)
        二、黃體酮的暴露實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)
        三、基因轉(zhuǎn)錄水平分析
        四、性腺的組織病理學(xué)觀察
        五、暴露水溶液中黃體酮和甲炔諾酮的化學(xué)分析
        六、數(shù)據(jù)分析
    第三節(jié) 結(jié)果
        一、甲炔諾酮對(duì)斑馬魚成魚的生殖內(nèi)分泌干擾效應(yīng)
        二、黃體酮對(duì)斑馬魚成魚的生殖內(nèi)分泌干擾效應(yīng)
    第四節(jié) 討論
    第五節(jié) 小結(jié)
第五章 孕激素物質(zhì)在雌激素共存下對(duì)斑馬魚胚胎的聯(lián)合毒性效應(yīng)
    第一節(jié) 引言
    第二節(jié) 材料與方法
        一、目標(biāo)化合物
        二、黃體酮和雌二醇聯(lián)合暴露實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)
        三、甲炔諾酮和炔雌醇聯(lián)合暴露實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)
        四、基因轉(zhuǎn)錄水平分析
        五、暴露水溶液中孕激素物質(zhì)黃體酮和甲炔諾酮以及雌激素物質(zhì)雌二醇和炔雌醇的化學(xué)分析
        六、數(shù)據(jù)分析
    第三節(jié) 結(jié)果
        一、暴露水溶液中目標(biāo)化合物的實(shí)測(cè)濃度
        二、黃體酮和雌二醇聯(lián)合暴露對(duì)HPG軸和晝夜節(jié)律相關(guān)基因轉(zhuǎn)錄水平的影響
        三、甲炔諾酮和炔雌醇聯(lián)合暴露對(duì)HPG軸和晝夜節(jié)律相關(guān)基因轉(zhuǎn)錄水平的影響
    第四節(jié) 討論
    第五節(jié) 小結(jié)
第六章 全文結(jié)論、創(chuàng)新之處及研究展望
    第一節(jié) 主要結(jié)論
    第二節(jié) 創(chuàng)新之處
    第三節(jié) 研究展望
參考文獻(xiàn)
附錄A
作者簡(jiǎn)介及在學(xué)期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文與研究成果



本文編號(hào):3813103

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