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氟喹諾酮類污染物對抗氧化酶的毒性效應(yīng)、機(jī)理及其檢測的研究

發(fā)布時(shí)間:2023-04-08 05:30
  氟喹諾酮藥物是一類重要的人工合成抗生素。自上世紀(jì)80年代上市以來已逐步成為人類和獸類疾病預(yù)防和治療的一線藥物。然而,氟喹諾酮藥物的長期大量使用導(dǎo)致它們持續(xù)不斷的流入環(huán)境并在環(huán)境中形成積累,成為一類廣受關(guān)注的環(huán)境微污染物。氟喹諾酮類污染物對生態(tài)環(huán)境及人類健康帶來的表觀和潛在的危害也成為人們關(guān)注的焦點(diǎn)。建立完善的氟喹諾酮類污染物環(huán)境毒理學(xué)評價(jià)體系和簡便、靈敏的氟喹諾酮類污染物檢測方法對闡明氟喹諾酮類污染物的污染狀況及進(jìn)一步準(zhǔn)確評估它們對環(huán)境和人類健康的潛在危害和風(fēng)險(xiǎn)具有重要意義。過氧化氫酶(CAT)和超氧化物歧化酶(SOD)是需氧生物中普遍存在的兩種抗氧化酶,它們在消除生物體內(nèi)活性氧、維持生物體氧化-還原平衡方面起著關(guān)鍵性作用。它們結(jié)構(gòu)和功能的變化與細(xì)胞凋亡、衰老及多種疾病密切相關(guān)。研究氟喹諾酮類污染物對這兩種抗氧化酶的毒性效應(yīng)和毒性機(jī)理是全面評價(jià)其環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)的重要指標(biāo)。酶聯(lián)免疫吸附分析是一種基于抗原-抗體的特異性免疫反應(yīng)及具有信號放大功能的酶促反應(yīng)建立起來的用于定性或定量檢測抗原和抗體的生物化學(xué)分析技術(shù)。因其具有靈敏度高、特異性好、樣品容量大、簡單易操作等優(yōu)點(diǎn)不僅已成為環(huán)境中(水、土壤、食...

【文章頁數(shù)】:130 頁

【學(xué)位級別】:博士

【文章目錄】:
摘要
ABSTRACT
符號說明
第一章 緒論
    1 氟喹諾酮類藥物概述
    2 環(huán)境中的氟喹諾酮
        2.1 環(huán)境中氟喹諾酮污染物的的來源
        2.2 水環(huán)境中的氟喹諾酮污染物
        2.3 土壤環(huán)境中的氟喹諾酮污染物
        2.4 氟喹諾酮污染物在動植物體內(nèi)的蓄積
    3 氟喹諾酮污染物的毒性效應(yīng)
        3.1 氟喹諾酮類污染物對環(huán)境微生物的影響
        3.2 氟喹諾酮類污染物對動植物的毒性效應(yīng)
        3.3 氟喹諾酮類污染物對細(xì)胞的毒性作用
    4 氟喹諾酮類污染物的檢測方法
        4.1 微生物法
        4.2 色譜法
        4.3 酶聯(lián)免疫吸附檢測法
    5 氟喹諾酮污染物環(huán)境效應(yīng)評價(jià)中存在的問題
    6 論文的研究目的、研究內(nèi)容及意義
        6.1 論文的研究目的
        6.2 論文的研究內(nèi)容
        6.3 論文的研究意義
    參考文獻(xiàn)
第二章 沙拉沙星對過氧化氫酶和Cu/ZnSOD毒性機(jī)理的研究
    第一節(jié) 沙拉沙星對過氧化氫酶潛在毒性機(jī)理的研究
        1 引言
        2 實(shí)驗(yàn)部分
            2.1 試劑
            2.2 儀器及實(shí)驗(yàn)步驟
        3 結(jié)果和討論
            3.1 沙拉沙星對過氧化氫酶構(gòu)象的影響
            3.2 過氧化氫酶與沙拉沙星結(jié)合的熱力學(xué)性質(zhì)研究
            3.3 計(jì)算機(jī)模擬研究
            3.4 沙拉沙星對過氧化氫酶活性的影響
        4 結(jié)論
    第二節(jié) 沙拉沙星對Cu/ZnSOD結(jié)構(gòu)和功能的影響
        1 引言
        2 實(shí)驗(yàn)部分
            2.1 試劑
            2.2 儀器及實(shí)驗(yàn)步驟
        3 結(jié)果和討論
            3.1 Cu/ZnSOD結(jié)構(gòu)變化的研究
            3.2 沙拉沙星與Cu/ZnSOD相互作用的熱力學(xué)特性
            3.3 沙拉沙星對Cu/ZnSOD活性的影響
            3.4 分子模擬研究
        4 結(jié)論
    參考文獻(xiàn)
第三章 洛美沙星和Cu2+對兩種抗氧化酶的聯(lián)合毒性機(jī)理研究
    第一節(jié) 洛美沙星在Cu2+存在下對過氧化氫酶毒性效應(yīng)及作用機(jī)制的研究
        1 引言
        2 實(shí)驗(yàn)部分
            2.1 試劑
            2.2 儀器
        3 結(jié)果和討論
            3.1 熱力學(xué)研究
            3.2 光譜法研究CAT的構(gòu)象變化
            3.3 對過氧化氫酶催化活性的分析
            3.4 計(jì)算機(jī)模擬研究
        4 結(jié)論
    第二節(jié) LOME和Cu2+對Cu/ZnSOD的聯(lián)合毒性研究
        1 引言
        2 實(shí)驗(yàn)部分
            2.1 試劑
            2.2 儀器
        3 結(jié)果和討論
            3.1 紫外-可見分光光度法研究
            3.2 圓二色譜研究
            3.3 時(shí)間分辨熒光研究
            3.4 LOME和Cu2+對Cu/ZnSOD催化活性的影響
            3.5 計(jì)算機(jī)模擬研究
        4 結(jié)論
    參考文獻(xiàn)
第四章 化學(xué)發(fā)光-酶聯(lián)免疫吸附法檢測達(dá)氟沙星和洛美沙星
    1 引言
    2 實(shí)驗(yàn)部分
        2.1 實(shí)驗(yàn)儀器
        2.2 試劑及耗材
        2.3 緩沖溶液的配制
        2.4 包被抗原的合成
        2.5 化學(xué)發(fā)光-酶聯(lián)免疫實(shí)驗(yàn)方法
        2.6 交叉率的測定
        2.7 樣品的制備
    3 結(jié)果與討論
        3.1 測試條件的優(yōu)化
        3.2 方法的特異性
        3.3 牛奶中添加達(dá)氟沙星和洛美沙星回收率的測定
    4 新建方法與傳統(tǒng)方法的比較
    參考文獻(xiàn)
第五章 主要研究結(jié)果、創(chuàng)新點(diǎn)及展望
    1 主要結(jié)論
    2 創(chuàng)新點(diǎn)
    3 研究展望
致謝
攻讀博士學(xué)位期間的科研情況
附表



本文編號:3786106

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