目的 重金屬鉛是我們熟知的神經(jīng)毒物，在環(huán)境中普遍存在，因可以引起嬰幼兒不可逆的神經(jīng)系統(tǒng)損害，而備受人們關(guān)注。由于血腦屏障沒有發(fā)育完整，嬰兒的血鉛水平在達到100μg／L時便可以引起認知功能低下或發(fā)育遲緩；在動物模型研究中也發(fā)現(xiàn)，低濃度鉛暴露同樣可以引起動物學(xué)習(xí)記憶損害，而且損害程度和血鉛濃度呈正相關(guān)。 人們對鉛中毒導(dǎo)致認知損害的機制進行了大量的研究工作，發(fā)現(xiàn)鉛可以模擬鈣的作用，從而改變神經(jīng)系統(tǒng)的功能；使突觸前膜的神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸釋放減少，再攝取增加；抑制NMDAR的激活；干擾PKC和NOS的激活等，盡管如此，鉛引起的學(xué)習(xí)記憶損害的機制至今還沒有共識。 CaMKⅡ在腦組織中高度表達，是突觸后顆粒(Postsynaptic Density，PSD)中主要的主要成分。通過NMDAR內(nèi)流的鈣可以激活CaMKⅡ，并且可以使該酶的Thr286磷酸化，這種磷酸化可以使它在鈣濃度下降情況下依然保持酶的活性。磷酸化的CaMKⅡ可以向突觸的PSD移動，并結(jié)合到NMDAR，也就是說，鈣離子濃度的瞬間升高可以引起該酶的長時間激活和位置的改變，而這些特性被認為是記憶的分子基礎(chǔ)。同時人們還發(fā)...

【文章頁數(shù)】：78 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
一、 中文摘要
二、 英文摘要
三、 英文縮略語
四、 論文主體
    第一部分 慢性鉛暴露對大鼠腦海馬CA1區(qū)LTP及空間學(xué)習(xí)記憶的影響
        1 前言
        2 實驗材料與方法
        3 實驗結(jié)果(附論文圖片)
        4 討論
        5 小結(jié)
        6 參考文獻
    第二部分 慢性鉛暴露對腦海馬CA1區(qū)CaMKⅡ及ERK2活性的影響
        1 前言
        2 實驗材料與方法
        3 實驗結(jié)果(附論文圖片)
        4 討論
        5 小結(jié)
        6 參考文獻
    第三部分 急、慢性鉛暴露對TEA誘導(dǎo)腦片CaMKⅡ及ERK2活性變化的影響
        1 前言
        2 實驗材料與方法
        3 實驗結(jié)果(附論文圖片)
        4 討論
        5 小結(jié)
        6 參考文獻
五、 本研究創(chuàng)新點
六、 致謝
七、 綜述
八、 個人簡介
九、 在學(xué)期間發(fā)表論文、獲獎等題目



本文編號：3760596