采用SPG膜乳化法,在PLGA微球的制備基礎(chǔ)上,利用Sa與Ca²⁺螯合形成難溶于水的CA-gel原理,以粒徑、載藥量、包封率、體外釋放行為等作為評(píng)價(jià)指標(biāo),研究制備載蛋白藥物的CA-gel/PLGA復(fù)合微球的新工藝,并對(duì)比復(fù)合微球和PLGA微球的載藥釋藥特性的差異。與PLGA微球相比,復(fù)合微球的載藥量由6.94%增加至8.35%,包封率由62.47%增加至75.16%,突釋率由42.32%下降至30.84%。復(fù)合微球在經(jīng)歷早期的突釋之后以較為均勻的速度緩慢持續(xù)釋放藥物,與PLGA微球相比,2⁴0 d的累積釋放量由31.76%增加至40.29%。兩者的釋藥曲線均符合Peppas-Sahlin方程（R²>0.99）,表明釋藥機(jī)制是擴(kuò)散和溶蝕協(xié)同作用。采用掃描電鏡觀察到復(fù)合微球的結(jié)構(gòu)更為致密,表面孔洞數(shù)量及面積明顯減小,將其冷凍切片后觀察到近表面的孔洞較少,平面孔隙率及孔隙數(shù)量均減小。激光共聚焦結(jié)果顯示,更多的蛋白藥物被包裹在復(fù)合微球內(nèi)部,其熒光強(qiáng)度明顯增強(qiáng)。表明CA-gel/PLGA復(fù)合微球能有效提高載藥量和包封率,降低... 

【文章來(lái)源】：中山大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版). 2016,55(05)北大核心CSCD

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CA-gel/PLGA復(fù)合微球和PLGA微球的體外釋放行為差異(n=3)

自然科學(xué)版)第55卷中溶蝕比例增長(zhǎng)幅度相對(duì)較大，結(jié)合復(fù)合微球在2～40d累積釋放量高于PLGA這一結(jié)果，說(shuō)明對(duì)于復(fù)合微球，CA-gel的膨脹溶蝕是促進(jìn)蛋白釋放的關(guān)鍵。表4CA-gel/PLGA復(fù)合微球和PLGA微球的釋放曲線的模型擬合Table4ModelfittingofCA-gel/PLGACompositeMSandPLGAMS’sreleaseprofile微球種類HigcuchiequationkＲ2KorsmeyerequationknＲ2Peppas-SahlinequationkdkrＲ2復(fù)合微球0.1400.38130.3280.2230.98410.363-0.0450.9963PLGA微球0.151－0.57500.4210.1660.99160.493－0.0730.9977圖4CA-gel/PLGA復(fù)合微球在不同釋放時(shí)間點(diǎn)的擴(kuò)散/溶蝕比Fig.4Thediffusion/dissolutionratioofCA-gel/PLGAcompositeMS圖5PLGA微球在不同釋放時(shí)間點(diǎn)的擴(kuò)散/溶蝕比Fig.5Thediffusion/dissolutionratioofPLGAMS3.2.3微球的表面形態(tài)和內(nèi)部結(jié)構(gòu)在包載親水性蛋白多肽類微球的釋放初期，藥物主要通過(guò)擴(kuò)散機(jī)制釋放，因此微球表面的孔洞數(shù)量及面積與突釋具有一定的正相關(guān)關(guān)系［12］。使用冷場(chǎng)掃描電鏡(SEM)對(duì)微球表面形態(tài)和內(nèi)部結(jié)構(gòu)進(jìn)行觀察，并運(yùn)用相關(guān)軟件計(jì)算微球的表面和截面的孔隙率。兩種微球的表面均圓整光滑，復(fù)合微球與PLGA微球相比，表面孔洞數(shù)量及面積均都明顯減少，同時(shí)從微球的切片也可明顯觀察到復(fù)合微球外緣的孔洞較少(圖6)，平面孔隙率及孔隙數(shù)量均減小，總之復(fù)合微球的結(jié)構(gòu)更為致密(表5)。圖6CA-gel/PLGA復(fù)合微球和PLGA微球的SEM圖片F(xiàn)ig.6ScanningelectronmicrographsofMSpreparedbywithorwithoutCA-gel(A、B:CA-gel/PLGA復(fù)合微球表面及內(nèi)部形態(tài);C、D:PLGA微球表面及內(nèi)部形態(tài))3.2.4蛋白在微球內(nèi)部的分布情況利用激光共聚焦顯微鏡(CLSM)可觀察到樣品中的熒光物，以熒光蛋白FITC-BSA(激發(fā)波長(zhǎng):

CA-gel的膨脹溶蝕是促進(jìn)蛋白釋放的關(guān)鍵。表4CA-gel/PLGA復(fù)合微球和PLGA微球的釋放曲線的模型擬合Table4ModelfittingofCA-gel/PLGACompositeMSandPLGAMS’sreleaseprofile微球種類HigcuchiequationkＲ2KorsmeyerequationknＲ2Peppas-SahlinequationkdkrＲ2復(fù)合微球0.1400.38130.3280.2230.98410.363-0.0450.9963PLGA微球0.151－0.57500.4210.1660.99160.493－0.0730.9977圖4CA-gel/PLGA復(fù)合微球在不同釋放時(shí)間點(diǎn)的擴(kuò)散/溶蝕比Fig.4Thediffusion/dissolutionratioofCA-gel/PLGAcompositeMS圖5PLGA微球在不同釋放時(shí)間點(diǎn)的擴(kuò)散/溶蝕比Fig.5Thediffusion/dissolutionratioofPLGAMS3.2.3微球的表面形態(tài)和內(nèi)部結(jié)構(gòu)在包載親水性蛋白多肽類微球的釋放初期，藥物主要通過(guò)擴(kuò)散機(jī)制釋放，因此微球表面的孔洞數(shù)量及面積與突釋具有一定的正相關(guān)關(guān)系［12］。使用冷場(chǎng)掃描電鏡(SEM)對(duì)微球表面形態(tài)和內(nèi)部結(jié)構(gòu)進(jìn)行觀察，并運(yùn)用相關(guān)軟件計(jì)算微球的表面和截面的孔隙率。兩種微球的表面均圓整光滑，復(fù)合微球與PLGA微球相比，表面孔洞數(shù)量及面積均都明顯減少，同時(shí)從微球的切片也可明顯觀察到復(fù)合微球外緣的孔洞較少(圖6)，平面孔隙率及孔隙數(shù)量均減小，總之復(fù)合微球的結(jié)構(gòu)更為致密(表5)。圖6CA-gel/PLGA復(fù)合微球和PLGA微球的SEM圖片F(xiàn)ig.6ScanningelectronmicrographsofMSpreparedbywithorwithoutCA-gel(A、B:CA-gel/PLGA復(fù)合微球表面及內(nèi)部形態(tài);C、D:PLGA微球表面及內(nèi)部形態(tài))3.2.4蛋白在微球內(nèi)部的分布情況利用激光共聚焦顯微鏡(CLSM)可觀察到樣品中的熒光物，以熒光蛋白FITC-BSA(激發(fā)波長(zhǎng):495nm、綠色熒光)代替BSA作為模型藥物制備微球，通過(guò)CLSM觀察熒光蛋白在復(fù)合微球和PLGA微球中的分布［13］。綠色熒

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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