本文選題：快速膜乳化　切入點：微球　出處：《北京化工大學》2010年碩士論文　論文類型：學位論文

【摘要】： 微球作為難溶藥物的傳輸載體因其具有增加難溶藥物溶解性、增強透膜吸收,靶向傳輸?shù)葍?yōu)勢而成為目前研究的熱點之一。為了解決傳統(tǒng)方法所制備的微球粒徑不均一的問題,本論文采用快速膜乳化法制備了粒徑均一、可控的載難溶藥物紫杉醇的聚乳酸(Polylactic acid,PLA)、聚乳酸-羥基乙酸共聚物[Poly (lactic-co-glycolic acid), PLGA]和聚(乳酸-聚乙二醇)二嵌段共聚物[(Monomethoxypoly(ethylene glycol)-b-poly-DL-lactic acid), PELA]微球,并對三種載藥微球的表面形貌、藥物分布、藥物載藥率和包埋率及體外釋藥行為進行系統(tǒng)考察和比較。 本論文工作分為三部分。第一部分采用快速膜乳化法制備PLA空白微球,通過制備條件優(yōu)化,制備得到了粒徑為900-1000 nm的均一的微球,多分散系數(shù)為0.005,與傳統(tǒng)均質、超聲法制備的微球進行比較,結果表明,快速膜乳化法制備的微球均一性大大優(yōu)于傳統(tǒng)方法。在此基礎上,還制備了同樣粒徑的均一PLGA和PELA微球,形貌表征結果表明,PLA和PLGA微球球形圓整、表面光滑,而PELA微球表面出現(xiàn)褶皺,有類似孔道的結構。第二部分在第一部分工作的基礎上制備了均一的載紫杉醇PLA、PLGA和PELA微球,并對載藥率、包埋率、藥物在微球中的分布及體外釋藥行為進行表征和比較。結果表明PLA、PLGA和PELA微球對紫杉醇的裝載率分別為3.89%、4.93%和3.18%,包埋率分別為63.2%、71.6%和51.3%,紫杉醇在PLA微球中以細小的的顆粒較均勻的分布,在PLGA微球中以較小的塊狀分布,而在PELA中則以較大的塊狀分布。在磷酸鹽緩沖液中釋放60天后,PLGA微球的藥物釋放率為83.87%,PLA微球的藥物釋放率為50.25%,PELA微球的藥物釋放率為41.27%。第三部分嘗試對微球的結構進行調控,以NH4CO3為內水相添加劑制備多孔PLA微球,考察了內水相鹽濃度、制備初乳時超聲破碎功率、時間以及油相乳化劑對微球結構的影響。 通過本論文的比較研究表明,與均質乳化法和超聲破碎法相比,在制備均一的微球方面,快速膜乳化法具有明顯的優(yōu)勢。對PLA、PLGA和PELA載紫杉醇聚乳酸類微球,因材料親疏水性不同導致的難溶藥物在微球內的分布不同,最終導致不同材料微球對藥物裝載率、包埋率及體外釋藥行為有所不同,只有親水性適中的PLGA材料對藥物有較高的藥物裝載率和包埋率,同時,因親水性適中導致其體外釋放也較快,有望成為合適的難溶藥物載體材料。
[Abstract]:As the transport carrier of insoluble drugs, microspheres have become one of the hot research topics because of their advantages of increasing the solubility of insoluble drugs, enhancing the absorption of permeable membrane, and targeting transport, etc. In order to solve the problem of uneven particle size of the microspheres prepared by traditional methods, In this paper, a uniform and controllable poly (lactic acidacido) PLA, Poly lactic-co-glycolic acididate (PLGA) and poly (lactic acid polyethylene glycol) diblock copolymer (PELA) microspheres were prepared by rapid membrane emulsification. The surface morphology, drug distribution, drug loading rate, drug entrapment rate and in vitro drug release behavior of the three drug loaded microspheres were systematically investigated and compared. The work of this paper is divided into three parts. In the first part, the PLA blank microspheres were prepared by rapid membrane emulsification method. By optimizing the preparation conditions, the homogeneous microspheres with the diameter of 900-1000 nm were prepared, and the polydispersity coefficient was 0.005, which was homogenized with the traditional microspheres. The results show that the homogeneity of the microspheres prepared by rapid membrane emulsification is much better than that of the traditional method. On this basis, homogeneous PLGA and PELA microspheres of the same size have also been prepared. The results of morphology characterization showed that the microspheres of PLA and PLGA were spherical and smooth, while the surface of PELA microspheres was ruffled and had a pore like structure. In the second part, uniform paclitaxel loaded PLA PLGA and PELA microspheres were prepared on the basis of the work of the first part. And the drug loading rate, entrapment rate, The drug distribution in microspheres and drug release behavior in vitro were characterized and compared. The results showed that the loading rates of paclitaxel in PLGA and PELA microspheres were 3.89% 4.93% and 3.18%, respectively, and the entrapment rates were 71.6% and 51.3%, respectively. Paclitaxel in PLA microspheres was very fine. A more uniform distribution of particles, In PLGA microspheres, they are distributed in smaller blocks, The drug release rate of PLGA microspheres in phosphate buffer solution was 83.87. The drug release rate of PLGA microspheres was 50.25 and 41.27.The third part attempted to regulate the structure of microspheres. Porous PLA microspheres were prepared with NH4CO3 as internal aqueous phase additive. The effects of concentration of salt in inner water, ultrasonic crushing power, time and emulsifier of oil phase on the structure of microspheres were investigated. Compared with homogeneous emulsification method and ultrasonic crushing method, rapid membrane emulsification method has obvious advantages in the preparation of homogeneous microspheres. PLGA and PELA loaded paclitaxel polylactic acid microspheres were studied. The distribution of insoluble drugs in the microspheres was different due to the different hydrophobicity of the materials, which resulted in different drug loading rate, entrapment rate and drug release behavior in vitro. Only the PLGA with moderate hydrophilicity has higher drug loading rate and entrapment rate. At the same time, due to the moderate hydrophilicity, its release in vitro is also faster, so it is expected to be a suitable drug carrier material.
【學位授予單位】：北京化工大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2010
【分類號】：TQ460.1

【相似文獻】

相關期刊論文 前10條

1 簡未平;王全杰;;微球的制備技術及其在制革工業(yè)中的應用[J];西部皮革;2011年12期

2 ;[J];;年期

3 ;[J];;年期

4 ;[J];;年期

5 ;[J];;年期

6 ;[J];;年期

7 ;[J];;年期

8 ;[J];;年期

9 ;[J];;年期

10 ;[J];;年期

相關會議論文 前10條

1 羅時荷;鄒麗花;彭美婷;毛超旭;洪文坤;薛福玲;霍景沛;汪朝陽;;生物基材料聚乳酸研究進展[A];低碳技術與材料產業(yè)發(fā)展研討會論文集[C];2010年

2 許東航;胡巧紅;梁文權;袁銀松;;活性保護劑對微球中蛋白活性的保護作用[A];浙江省藥劑學術會議論文集[C];2006年

3 孫萬駒;倪明;王予斌;;聚乳酸可吸收材料在骨折治療中的臨床進展[A];第十九屆中國康協(xié)肢殘康復學術年會論文選集[C];2010年

4 吳雨潔;徐衛(wèi);繆扣榮;范磊;胡榮連;劉澎;李建勇;;流式微球技術在白血病BCR-ABL融合蛋白中的檢測意義[A];第12屆全國實驗血液學會議論文摘要[C];2009年

5 羅浩;林婷婷;梁曉飛;何彥津;常津;;長春新堿緩釋微球對眼眶腺樣囊性癌的治療作用研究[A];天津市生物醫(yī)學工程學會2008年年會暨首屆生物醫(yī)學工程與臨床論壇論文集[C];2008年

6 高申;郭奕光;許靜玉;呂洛;魏少敏;方波;;現(xiàn)代經皮給藥技術及其在化妝品中應用[A];2005（第五屆）中國日用化學工業(yè)研討會論文集[C];2005年

7 黃海娟;邵肖梅;程國強;;近紅外腦氧合監(jiān)測指標與腦血流變化相關性研究[A];中華醫(yī)學會第五次全國圍產醫(yī)學學術會議論文匯編[C];2005年

8 董曉慶;常津;徐俊;王鵬華;;重組人表皮生長因子緩釋微球對糖尿病皮膚潰瘍創(chuàng)面修復作用的研究[A];天津市生物醫(yī)學工程學會2007年學術年會論文摘要集[C];2007年

9 邵俊;孫靜茹;湯朝暉;莊秀麗;李杲;陳學思;;聚乳酸立體嵌段共聚物的合成與表征[A];2011年全國高分子學術論文報告會論文摘要集[C];2011年

10 余家康;張銳忠;鐘微;;11種CD4~+T細胞因子在膽道閉鎖患者肝臟組織中的表達及其意義[A];中華醫(yī)學會第八次全國小兒外科學術會論文集[C];2010年

相關重要報紙文章 前10條

1 日本《包裝時報》 供稿;富士化學公司積極開發(fā)“Laclier”玉米淀粉制作聚乳酸類合成樹脂[N];中國包裝報;2008年

2 本報記者 宗文雯邋實習生 凌昕瑤;納米微球“小身材”蘊藏“大智慧”[N];蘇州日報;2008年

3 李仲勛邋高坡;“輕微”型產品吹響“集結號”[N];新華日報;2008年

4 本報記者 劉虹;專家熱論生物醫(yī)藥創(chuàng)新技術[N];醫(yī)藥經濟報;2003年

5 李瓊;生物基樹脂將進入發(fā)展熱潮[N];中國石化報;2010年

6 筱靜;黃金納米留住青春[N];中國質量報;2000年

7 ;神威藥業(yè)：以誠信求發(fā)展[N];健康報;2007年

8 本報記者 劉正午;中藥亟待“換新裝”[N];醫(yī)藥經濟報;2005年

9 李爽;高分子納米載藥技術進入產業(yè)化研究[N];中藥報;2001年

10 本報記者 陳國東;中國仿制藥：挺直脊梁！[N];醫(yī)藥經濟報;2003年

相關博士學位論文 前10條

1 溫亮;基于杯[8]芳烴與小分子構筑的自組裝成核劑對聚乳酸結晶過程的調控研究[D];華東理工大學;2011年

2 吳迪;微波輻射法聚乳酸及其共聚物的合成與性能研究[D];陜西師范大學;2010年

3 鄒俊;聚乳酸及其納米復合材料的研究[D];華東理工大學;2011年

4 廖立;聚乳酸/β-偏磷酸鈣晶須復合骨折內固定材料的制備與生物相容性研究[D];四川大學;2007年

5 廖桂英;改性L-聚乳酸的靜電紡絲及其纖維膜的結構與性能[D];華中科技大學;2010年

6 馬平安;肝靶向糖基化高分子鍵合藥物載體的制備與生物學研究[D];東北師范大學;2010年

7 王浩;聚L-乳酸電紡纖維和中空微球中藥物的酶降解釋放[D];沈陽藥科大學;2010年

8 張f[;nHAC/PLA材料修復骨缺損的實驗研究[D];中國人民解放軍軍醫(yī)進修學院;2005年

9 侯小東;新型光學活性聚苯乙烯-b-聚乳酸/納米晶體雜化材料的化學、物理研究[D];上海交通大學;2009年

10 曹海雷;微波輔助聚乳酸/蒙脫土納米復合材料的制備及性能研究[D];哈爾濱工業(yè)大學;2010年

相關碩士學位論文 前10條

1 曾燁婧;快速膜乳化法制備載紫杉醇聚乳酸類微球的研究[D];北京化工大學;2010年

2 謝文兵;聚乳酸合成工藝的研究[D];南京理工大學;2010年

3 韓文卿;聚乳酸及其微球的制備研究[D];北京化工大學;2010年

4 邵俊;聚乳酸/淀粉共混物的制備與表征[D];華南理工大學;2010年

5 梁曉磊;溶液聚合法制備聚乳酸的研究[D];哈爾濱理工大學;2010年

6 汪燕;熔融縮聚合成聚乳酸及原位聚合改性的研究[D];湖北工業(yè)大學;2011年

7 黃穎婷;熔融縮聚聚乳酸分子量及結構控制研究[D];湖北工業(yè)大學;2010年

8 孫湘盈;聚乳酸的擴鏈與支化反應[D];浙江大學;2011年

9 魏興;聚乳酸及其共聚物載藥纖維的制備及其緩釋行為的研究[D];中北大學;2012年

10 方巖;聚乳酸/玄武巖纖維復合材料的制備及性能研究[D];吉林大學;2012年

，

本文編號：1574201