本文關(guān)鍵詞：中國漢族人群CYP2D6，CYP3A4 SNPs位點(diǎn)基因多態(tài)性分析

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【摘要】：背景：當(dāng)前在法醫(yī)學(xué)鑒定領(lǐng)域藥物相關(guān)的意外死亡原因界定仍是一大難題。除去環(huán)境因素，生理因素，藥物聯(lián)合應(yīng)用相關(guān)的因素，遺傳多態(tài)性導(dǎo)致的藥物代謝酶在個(gè)體之間存在酶活性的差異是其最關(guān)鍵的因素。細(xì)胞色P450酶作為藥物代謝中最主要的酶，它們主要存在于肝微粒體中，在外源性化合物(包括藥物和毒物)和內(nèi)源性物質(zhì)的生物轉(zhuǎn)化中起十分重要的作用。P450酶的活性決定藥物的代謝速率，與藥物的清除率直接相關(guān)，是藥物代謝的第一相酶。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道該酶活性存在明顯個(gè)體差異，在不同個(gè)體的藥物治療作用、藥物不良反應(yīng)及藥物毒性中均產(chǎn)生重要影響。在人體中的藥物代謝，，主要由CYP2C9，CYP2C19，CYP2D6和CYP3A4等藥物代謝酶參與代謝。CYP3A4占人體肝微粒體CYP酶總含量的30%左右，卻代謝了臨床中50%以上藥物；CYP2D6作為人類唯一有活性的CYP2D亞族酶，僅占P450肝臟蛋白總量的1%~2%，卻參與臨床上大約30%的藥物代謝，它也是CYP酶系中一種重要的藥物代謝酶。 目的：通過對(duì)藥物代謝酶CYP2D6和CYP3A4的相關(guān)SNPs篩選檢測(cè)，獲得其在中國漢族人群中遺傳多態(tài)性分布的相關(guān)數(shù)據(jù)，并對(duì)數(shù)據(jù)經(jīng)行分析，觀察研究人群SNPs的多態(tài)性，并與白種人人群數(shù)據(jù)對(duì)比，分析SNPs的群體遺傳性。 方法：篩選11個(gè)關(guān)于CYP2D6，CYP3A4基因的SNPs位點(diǎn)，取192份中國漢族無關(guān)個(gè)體健康自愿者的血液樣本獲得基因組DNA，根據(jù)單堿基延伸技術(shù)通過GenomeLabTMSNPstream基因分型系統(tǒng)進(jìn)行SNP分型。 結(jié)果：本次檢測(cè)的11個(gè)SNPs位點(diǎn)在研究人群中全部具有多態(tài)性（最小等位基因頻率MAF0.01），其中7個(gè)SNPs（RS28624811，RS28670611， RS9623531， RS5758589， RS3735451， RS2246709，RS2404955，RS4646440）位點(diǎn)的等位基因頻率在此人群與白種人相比具有顯著差異（P0.01）。 結(jié)論：本研究以較大樣本對(duì)我國漢族人群的CYP2D6和CYP3A4基因多態(tài)性進(jìn)行研究，揭示漢族人群在其中部分位點(diǎn)可能繼承特定遺傳信息，導(dǎo)致與其他人群有不同的藥物代謝率。這些數(shù)據(jù)對(duì)于漢族人群內(nèi)相關(guān)藥物獲得更好的臨床療效及藥物使用規(guī)范在本人群的重新制定具有重大意義，并且對(duì)于一些死亡原因模糊不清的藥物相關(guān)死亡案件的鑒定提供了一條新的途徑。
【關(guān)鍵詞】：SNP CYP2D6 CYP3A4 內(nèi)含子區(qū)域
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：D919.1
【目錄】：

• 英漢縮略語名詞對(duì)照5-6
• 摘要6-8
• ABSTRACT8-10
• 第一章 緒論10-19
• 第二章 實(shí)驗(yàn)方法與材料19-32
• 第三章 實(shí)驗(yàn)結(jié)果及數(shù)據(jù)分析32-36
• 討論36-38
• 附插圖38-41
• 參考文獻(xiàn)41-47
• 致謝47-48

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前6條

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本文編號(hào)：792776