本文關(guān)鍵詞：CX43、PKC及HSP70在心源性猝死者心臟中的表達(dá)及其法醫(yī)學(xué)意義

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【摘要】：目的:心源性猝死(Sudden Cardiac Death,SCD)在法醫(yī)學(xué)檢案中很常見(jiàn),其中心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)(Cardiac conduction system,CCS)的異常占到2.6%。部分心源性猝死者死后經(jīng)系統(tǒng)尸檢和組織學(xué)檢驗(yàn)沒(méi)有發(fā)現(xiàn)明顯的的形態(tài)學(xué)改變,將其歸屬于原因不明的猝死范疇。現(xiàn)有文獻(xiàn)表明心源性猝死過(guò)程中會(huì)有PKC的過(guò)量活化,因此過(guò)量活化的PKC有可能作為診斷心源性猝死案例中心臟形態(tài)學(xué)改變的參考指標(biāo)。熱休克蛋白70(Heat shock protein70,HSP70)也被應(yīng)用在器官損傷程度的判斷指標(biāo)中,其在心源性猝死早期診斷上的應(yīng)用,國(guó)內(nèi)外的學(xué)者已經(jīng)進(jìn)行過(guò)許多研究。最近研究表明心肌連接蛋白43(connexin43,CX43)在心肌細(xì)胞中表達(dá)的改變對(duì)于心源性猝死的法醫(yī)學(xué)診斷也具有十分重要的意義。 CX43是心臟的縫隙連接(Gap junction,GJ)通道中連接小體的最重要的蛋白組成,研究顯示Cx43在成人心肌細(xì)胞中的含量最為豐富,且主要存在于工作心肌細(xì)胞內(nèi)。心臟的GJ通道則是實(shí)現(xiàn)心肌細(xì)胞間電耦聯(lián)的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ),心肌細(xì)胞間電耦聯(lián)的改變是心律失常發(fā)生的重要原因。Yanada KA等研究表明CX43的低表達(dá)和CX45的高表達(dá)可導(dǎo)致異常的沖動(dòng)節(jié)律和室性心律失常,進(jìn)而誘發(fā)心源性猝死。 蛋白激酶C(PKC)是由ca2+激活的磷脂依賴性蛋白激酶,其發(fā)揮作用的途徑主要是通過(guò)對(duì)蛋白的磷酸化。激活的PKC可通過(guò)介導(dǎo)絲氨酸磷酸化引起CX43構(gòu)象的改變,導(dǎo)致連接子的滲透率降低,減少有害物質(zhì)的傳遞從而對(duì)心肌細(xì)胞起到保護(hù)作用。心源性猝死過(guò)程中會(huì)有PKC的過(guò)量活化,因此過(guò)量活化的PKC有可能作為診斷心源性猝死心臟形態(tài)學(xué)改變的參考指標(biāo)。 熱休克蛋白(heat shock protein,HSP)在生理刺激或病理狀態(tài)等環(huán)境因素的刺激下在細(xì)胞內(nèi)誘導(dǎo)合成,分為誘導(dǎo)型HSP和同有型HSP。誘導(dǎo)型HSP在基礎(chǔ)狀態(tài)下不表達(dá),同有型HSP參與維護(hù)細(xì)胞內(nèi)的蛋白自穩(wěn)系統(tǒng),在細(xì)胞的信息傳遞、分化過(guò)程中具有重要的調(diào)控作用。其中HSP70已被作為組織器官損害程度的判斷指標(biāo)之一,且已被應(yīng)用在心源性猝死的診斷上。HSP70的表達(dá)可導(dǎo)致長(zhǎng)QT綜合征,易引起鉀離子通道運(yùn)輸能力不足而導(dǎo)致心源性猝死。Laing JG研究認(rèn)為HSP70可以保護(hù)CX43,防止CX43的降解,對(duì)心肌起到保護(hù)作用。 方法: 1、選取大連醫(yī)科大學(xué)中日病理研究中心2007—2011年尸檢案例標(biāo)本70例,其中實(shí)驗(yàn)組標(biāo)本為死于青壯年猝死綜合癥44例,按年齡、性別等分組。對(duì)照組為排除心臟疾病死因的標(biāo)本的26例(溺水、交通事故、農(nóng)藥中毒等)。按宋一璇、姚青松介紹的方法檢查CCS,常規(guī)脫水、石蠟包埋,連續(xù)切片,間斷取片。 2、采用免疫組化的方法,分別檢測(cè)CX43和PKC、HSP70在心肌和心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)中的表達(dá), 3、采用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)各個(gè)年齡組、性別組以及對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組之間的差別進(jìn)行比較,并對(duì)各組之間的差異及相關(guān)性進(jìn)行分析。 結(jié)果: 1、CX43在不同心肌及心臟傳導(dǎo)組織中的表達(dá) CX43在對(duì)照組心肌中大量表達(dá),而在實(shí)驗(yàn)組即SCD組心肌細(xì)胞少量表達(dá),僅在部分心肌細(xì)胞內(nèi)可見(jiàn)散在顆粒狀的陽(yáng)性表達(dá)產(chǎn)物,心肌細(xì)胞染色減弱,陽(yáng)性面積縮小,條帶顏色變淺。CX43在心臟傳導(dǎo)組織中的表達(dá)是從竇房結(jié)到房室結(jié)再到希氏束表達(dá)依次增強(qiáng),符合心臟電生理傳導(dǎo)的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示CX43的陽(yáng)性率在對(duì)照組和SCD組的心肌存在顯著性差異(P0.01),CX43在心臟傳導(dǎo)組織的各個(gè)結(jié)構(gòu)間的陽(yáng)性表達(dá)率存在有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的差異(P0.05)。 2、PKC在不同心肌及傳導(dǎo)組織中的表達(dá) 結(jié)果顯示對(duì)照組PKC僅少量存在于心肌細(xì)胞胞漿;而SCD組心肌細(xì)胞胞漿、胞膜均可見(jiàn)較多的陽(yáng)性表達(dá)。SCD組取材各部位的PKC免疫組化陽(yáng)性染色平均光密度值、面積代數(shù)和與對(duì)照組相比均有增加,且結(jié)果均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);SCD組內(nèi)不同部位心肌組織間采用多組方差分析法進(jìn)行比較,結(jié)果顯示SAN較其它3個(gè)部位陽(yáng)性染色的平均光密度值增高,但僅與AVN比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 3、HSP70在不同心肌及心臟傳導(dǎo)組織中的表達(dá) 結(jié)果顯示HSP70在對(duì)照組心肌組織中僅少量散在分布于細(xì)胞胞漿;而SCD組各取材部位組織中HSP70棕黃色陽(yáng)性顆粒成片狀分布于細(xì)胞胞漿。SCD組AVN、SAN平均光密度值高于對(duì)照組,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05); 4、CX43、PKC和HSP70在心肌中陽(yáng)性表達(dá)的相關(guān)性分析 在正常組及SCD組心肌和心臟傳導(dǎo)組織PKC和HSP70的表達(dá)具有顯著一致性(P0.05),并且呈正相關(guān);CX43與PKC、HSP70表達(dá)呈負(fù)相關(guān),有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 結(jié)論: 1、CX43在正常死亡者心肌及心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)中高表達(dá),在心源性猝死者的心肌及心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)中表達(dá)則減少。 2、PKC和HSP70在正常心肌和心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)中低表達(dá),在心源性猝死者心肌和心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)中表達(dá)增多。 3、CX43在心肌和心臟傳導(dǎo)組織中的表達(dá)分布符合人體心臟搏動(dòng)電信號(hào)傳導(dǎo)的特征,其是心臟正常搏動(dòng)的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。 4、CX43、PKC和HSP70在心源性猝死者的心肌及心臟傳導(dǎo)組織中的分布有相關(guān)性,有望協(xié)同作為心源性猝死法醫(yī)學(xué)鑒定的輔助檢查手段。
【關(guān)鍵詞】：心源性猝死 心臟傳導(dǎo)系統(tǒng) CX43 PKC HSP70
【學(xué)位授予單位】：大連醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類(lèi)號(hào)】：D919.4;R541
【目錄】：

• 摘要6-9
• Abstract9-12
• 前言12-13
• 材料與方法13-15
• 一. 材料及試劑13
• 二. 方法13-14
• 三、圖像分析測(cè)量和統(tǒng)計(jì)分析處理14
• 四、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析方法14-15
• 結(jié)果15-21
• 討論21-26
• 結(jié)論26-27
• 參考文獻(xiàn)27-30
• 綜述30-38
• 參考文獻(xiàn)35-38
• 附圖38-40
• 致謝40

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 陳新山;金秀文;張益鵠;;心肌病猝死者心肌連接蛋白43的免疫組化染色觀察[J];中國(guó)法醫(yī)學(xué)雜志;2006年02期

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本文編號(hào)：620523