心臟性猝死與非心臟性猝死心傳導系統(tǒng)RyR2增齡性表達的初步研究
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【摘要】:【研究背景】心臟性猝死(sudden cardiac death,SCD)是指由于心臟原因引起的以意識驟然喪失為特征的、急速的自然死亡,在國內(nèi)外報到的猝死案例中均占據(jù)首位,是法醫(yī)病理學研究和實踐的焦點和難點。惡性心律失常被認為是導致心臟性猝死的重要原因之一。在實際檢案中絕多數(shù)案例均能找出致死性疾病或致死性外傷,但仍有一部分案例通過法醫(yī)病理學檢查不能明確死因,稱為陰性解剖(negative autopsy)。對陰性解剖案例,現(xiàn)在大多數(shù)學者認為其為致死性心律失常導致的心臟性猝死。遺傳學研究已經(jīng)證實致死性心律失常的發(fā)生與編碼相應離子通道的基因突變有關(guān),從而表現(xiàn)為相應的離子通道蛋白的表達和分布出現(xiàn)異常。 心傳導系統(tǒng)是由產(chǎn)生和傳導沖動、控制心的節(jié)律性活動的特殊心肌細胞構(gòu)成,包括竇房結(jié)、結(jié)間束、房室結(jié)、希氏束、Purkinje纖維網(wǎng)。在法醫(yī)學實踐中主要檢驗竇房結(jié)、房室結(jié)及希氏束,其病變可導致心電活動紊亂,即心律失常。 Ryanodine Receptor2(RyR2)是心肌細胞肌漿網(wǎng)上的鈣離子釋放通道,主要參與心肌機械收縮過程。RyR2受到很多因素影響,其功能障礙造成Ca2+滲漏是心力衰竭和致死性心律失常的發(fā)病基礎(chǔ),也是心臟性猝死的重要病理基礎(chǔ)。現(xiàn)有的研究多側(cè)重基因突變和基因、蛋白質(zhì)表達的檢測,但在法醫(yī)病理學實際檢案中因檢測樣本的不確定性而限制了其廣泛的應用。免疫組織化學技術(shù)現(xiàn)已很成熟,靈敏度、特異性也均較高,在法醫(yī)病理學診斷中具有廣闊的應用前景。目前國、內(nèi)外尚未見到利用免疫組織化學法研究SCD及非SCD人心傳導系統(tǒng)RyR2在不同年齡段的表達及差異性。 【目的】對收集的SCD及非SCD案例心傳導系統(tǒng)組織蠟塊切片后經(jīng)HE染色和免疫組織化學染色,觀察兩組竇房結(jié)、房室結(jié)及希氏束的鏡下病理形態(tài)學改變和RyR2的表達,探討兩組間心傳導系統(tǒng)病理形態(tài)學改變及RyR2增齡性變化的差異性。 【材料與方法】從華中科技大學同濟醫(yī)學院法醫(yī)學系法醫(yī)病理教研室2007-2011年尸檢案例中,根據(jù)分組條件篩選出SCD組37例與非SCD組40例。心傳導系統(tǒng)取竇房結(jié)、房室結(jié)、希氏束3個部位,縱切制片后進行HE染色及RyR2的免疫組織化學染色觀察,比較兩組的常規(guī)組織病理形態(tài)學改變及免疫組織化學著色情況,并對免疫組織化學染色進行半定量圖像分析。 【結(jié)果】 SCD組病理形態(tài)學病變率顯著高于非SCD組;SCD組及非SCD組CCSRyR2表達量均隨年齡的增加呈遞減性;同一部位同一年齡段SCD組RyR2表達量顯著低于非SCD組。 【結(jié)論】 SCD及非SCD者CCS RyR2表達量均隨年齡的增加呈遞減性,SCD者RyR2表達量顯著低于非SCD者,,提示心臟性猝死發(fā)生心律失常的機制可能與CCS的Ca2+調(diào)控異常有關(guān);對CCS RyR2的檢查有助于心臟性猝死的法醫(yī)學診斷。
【關(guān)鍵詞】:法醫(yī)病理學 心臟性猝死 心傳導系統(tǒng) RyR2 增齡性變化 免疫組織化學
【學位授予單位】:華中科技大學
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2012
【分類號】:D919.1
【目錄】:
- 主要縮略語英漢對照5-6
- 中文摘要6-8
- Abstract8-11
- 前言11-13
- 材料與方法13-16
- 實驗結(jié)果16-27
- 討論27-30
- 結(jié)論30-31
- 參考文獻31-35
- 附圖及說明35-37
- 綜述37-49
- 參考文獻44-49
- 碩士在讀期間發(fā)表及待發(fā)表的文章49-50
- 致謝50
【參考文獻】
中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條
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本文編號:618203
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