發(fā)布時(shí)間：2017-07-13 10:31

  本文關(guān)鍵詞：艾司唑侖的法醫(yī)毒物動(dòng)力學(xué)研究

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【摘要】：目的 優(yōu)化生物樣品中艾司唑侖的高效液相色譜快速分析方法;建立艾司唑侖在大鼠體內(nèi)毒物動(dòng)力學(xué)、分布與死后再分布的動(dòng)物模型;研究艾司唑侖在動(dòng)物體內(nèi)的毒物動(dòng)力學(xué)、分布、死后再分布及艾司唑侖在保存樣品中的穩(wěn)定性,為艾司唑侖中毒(死)案件的法醫(yī)學(xué)鑒定提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 方法 1.高效液相色譜法檢測(cè):血及組織樣品添加內(nèi)標(biāo)物地西泮,堿化后經(jīng)乙醚萃取,以甲醇-純水(75:25)為流動(dòng)相,高效液相色譜內(nèi)標(biāo)法定量檢測(cè)艾司唑侖含量。2.SD大鼠48只(實(shí)驗(yàn)組40只和對(duì)照組8只),隨機(jī)分組,LD_(50)劑量(2.85mg/g)艾司唑侖灌胃,分別于給藥后0.5h、1h、2h、5h、12h、24h、48h和72h處死各組大鼠,提取心血、心、肝、脾、肺、腎、腦、胃等組織,高效液相色譜內(nèi)標(biāo)法定量檢測(cè)其中艾司唑侖含量。研究艾司唑侖在大鼠體內(nèi)的毒物動(dòng)力學(xué)及動(dòng)態(tài)分布。3.大鼠12只(實(shí)驗(yàn)組10只和對(duì)照組2只),實(shí)驗(yàn)組大鼠分別以LD_(50)艾司唑侖2.85mg/g和2倍LD_(50)艾司唑侖5.70mg/g灌胃染毒,1h后處死,迅速解剖動(dòng)物,取心血、心、肝、脾、肺、腎、腦、胃壁等組織。高效液相色譜內(nèi)標(biāo)法定量檢測(cè)其中艾司唑侖含量,研究灌胃不同劑量艾司唑侖在大鼠體內(nèi)的分布。4.大鼠40只(實(shí)驗(yàn)組35只和對(duì)照組5只),實(shí)驗(yàn)組大鼠以0.108mg/g艾司唑侖(人體最大用藥量的100倍按大鼠/人體型系數(shù)推算)灌胃染毒,3h時(shí)處死,實(shí)驗(yàn)大鼠尸體仰臥置于20℃保存,不同時(shí)間(0h、2h、4h、8h、12h、24h和48h)各隨機(jī)取5只,分別取心血、心、肝、脾、肺、腎、腦、肌肉。高效液相色譜內(nèi)標(biāo)法定量檢測(cè)其中艾司唑侖含量。研究艾司唑侖在大鼠體內(nèi)的死后再分布。5.犬6只(實(shí)驗(yàn)組5只和對(duì)照組1只),實(shí)驗(yàn)組犬以37.6mg/kg艾司唑侖灌胃染毒3h后處死,解剖取心血和肝。每只犬心血分四等份及肝分三等份,其中三份分別置于20℃、4℃、-20℃保存,另一份心血中加氟化鈉至1%,20℃保存;分別于0h、1d、10d、30d、90d、150d和210d高效液相色譜內(nèi)標(biāo)法定量檢測(cè)其中艾司唑侖含量。研究保存樣品中艾司唑侖的穩(wěn)定性。6.犬2只(實(shí)驗(yàn)組1只和對(duì)照組1只),實(shí)驗(yàn)組犬以37.6mg/kg艾司唑侖灌胃染毒3h后處死,解剖取其心臟、肝臟、腎臟、腦組織,迅速將以上組織各分為55份(1g/份),置于約4%甲醛溶液中,常溫條件下保存。分別于樣品固定前(0d)及固定1d、7d、14d、21d、28d、35d、42d、49d、56d和63d提取、分析組織及甲醛溶液中艾司唑侖的含量。研究艾司唑侖在甲醛溶液中的穩(wěn)定性。 結(jié)果 1.毒物動(dòng)力學(xué)LD_(50)(2.85mg/g)劑量艾司唑侖在大鼠體內(nèi)的毒物動(dòng)力學(xué)過程呈一級(jí)動(dòng)力學(xué)特征,符合二室開放模型。心血中艾司唑侖達(dá)峰時(shí)間(t_(max)):5.570h;消除速率常數(shù)(K_(10)):0.046h~(-1);消除半衰期(t1/2k10):30.250h;表觀分布容積(V):450.974L/kg;血藥濃度-時(shí)間曲線下面積(AUC):3347.159;峰濃度(C_(max)):45.286μg/mL。 2.分布1倍LD_(50)劑量染毒大鼠3h后,胃、腎、心中艾司唑侖的含量較其它組織的含量高。1倍LD_(50)劑量染毒大鼠1h時(shí)體內(nèi)艾司唑侖含量為:胃(58.212±4.649μg/g)㧐脾(24.211±2.310μg/g)㧐肝(23.284±3.217μg/g)㧐心(18.453±6.240μg/g)㧐肺(17.833±1.942μg/g)㧐腦(15.442±6.994μg/g)㧐腎(14.975±3.378μg/g)㧐心血(11.061±2.012μg/g);2倍LD_(50)劑量染毒大鼠1h時(shí)體內(nèi)艾司唑侖含量為:胃(288.230±54.067μg/g)㧐心血(109.258±19.445μg/g)㧐肝(67.990±30.607μg/g)㧐心(59.877±33.427μg/g)㧐脾(37.528±30.270μg/g)㧐肺(35.332±17.134μg/g)㧐腦(33.534±20.257μg/g)㧐腎(25.509±8.162μg/g)。 3.死后再分布染毒大鼠尸體20℃保存時(shí),死后12h心血、肝、腎中艾司唑侖含量與0h含量有顯著差異(P㩳0.05),呈升高趨勢(shì),之后下降;脾中艾司唑侖8h含量與0h含量有顯著差異(P㩳0.05),呈升高趨勢(shì);心、肌肉中艾司唑侖8h含量與0h含量相比降低(P㩳0.05);肺中艾司唑侖4h含量與0h含量相比降低(P㩳0.05);腦中艾司唑侖2h含量與0h含量相比降低(P㩳0.05)。 4.保存樣品中艾司唑侖穩(wěn)定性艾司唑侖染毒犬血在20℃、4℃和-20℃保存至210d時(shí)樣品中艾司唑侖的含量與初始含量相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P㧐0.05);染毒犬肝臟在4℃和-20℃保存至210d時(shí)的含量與初始含量相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P㧐0.05);在4%甲醛固定(20℃)的犬組織中的藥物含量從第1天起即呈顯著下降趨勢(shì)(P㩳0.05)。 結(jié)論 1.建立了艾司唑侖的毒物動(dòng)力學(xué)、分布、死后再分布研究動(dòng)物模型,可應(yīng)用于艾司唑侖的法醫(yī)毒物動(dòng)力學(xué)研究。 2.艾司唑侖在大鼠體內(nèi)的毒物動(dòng)力學(xué)過程呈一級(jí)動(dòng)力學(xué)特征,符合二室開放模型,艾司唑侖在大鼠體內(nèi)消除較慢。 3.染毒后不同時(shí)相大鼠體內(nèi)艾司唑侖的動(dòng)態(tài)分布以及不同染毒劑量組的大鼠體內(nèi)艾司唑侖分布趨勢(shì)均不同。 4.艾司唑侖在大鼠體內(nèi)存在死后再分布現(xiàn)象,死后尸體在室溫下存放時(shí),心血、肝、腎、脾中艾司唑侖含量呈先升高后降低趨勢(shì),而心、肺、腦、肌肉中含量呈顯著下降趨勢(shì)。提示艾司唑侖中毒(死)案件法醫(yī)學(xué)鑒定中應(yīng)考慮死后再分布對(duì)心血中艾司唑侖濃度的影響,取檢材應(yīng)在死后8h內(nèi)完成。 5.艾司唑侖在犬血中穩(wěn)定,不同保存溫度對(duì)其穩(wěn)定性無影響;艾司唑侖在低溫保存的犬肝中穩(wěn)定;艾司唑侖在甲醛溶液中降解快。因此,艾司唑侖中毒案件的法醫(yī)學(xué)鑒定的組織檢材不可用甲醛固定,應(yīng)采用其它方式保存。
【關(guān)鍵詞】：艾司唑侖 毒物動(dòng)力學(xué) 分布 死后再分布 穩(wěn)定性
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號(hào)】：D919.1
【目錄】：

• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-11
• 前言11-12
• 第一部分 生物樣品中艾司唑侖的高效液相色譜檢測(cè)方法研究12-16
• 1 材料12
• 2 方法12-13
• 3 結(jié)果13-15
• 4 討論15-16
• 第二部分 艾司唑侖在大鼠體內(nèi)的毒物動(dòng)力學(xué)研究16-19
• 1 材料16
• 2 方法16
• 3 結(jié)果16-18
• 4 討論18-19
• 第三部分 艾司唑侖在染毒大鼠體內(nèi)的分布研究19-31
• 1 材料19
• 2 方法19
• 3 結(jié)果19-29
• 4 討論29-31
• 第四部分 艾司唑侖在大鼠體內(nèi)的死后再分布研究31-39
• 1 材料31
• 2 方法31
• 3 結(jié)果31-37
• 4 討論37-39
• 第五部分 艾司唑侖在保存樣品中的穩(wěn)定性研究39-47
• 1 材料39
• 2 方法39-40
• 3 結(jié)果40-45
• 4 討論45-47
• 小結(jié)47-48
• 參考文獻(xiàn)48-51
• 綜述51-61
• 參考文獻(xiàn)58-61
• 個(gè)人簡(jiǎn)介61-62
• 致謝62

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 封世珍;用SPE法萃取、GC/NPD檢測(cè)全血中氯氮平藥物[J];環(huán)境化學(xué);1997年02期

2 李貴明,，

本文編號(hào)：536567