【摘要】：目的 1．建立生物樣品中氯胺酮及其活性代謝產(chǎn)物去甲氯胺酮的GC及GC/MS定性定量分析方法。2．比較研究單用氯胺酮與合用乙醇后的氯胺酮在家兔體內(nèi)的毒代動(dòng)力學(xué)過程。3．觀察實(shí)驗(yàn)過程中實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生命體征的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律。 方法 1．氣相色譜/氣質(zhì)聯(lián)用分析方法：血清、尿液樣品中加入內(nèi)標(biāo)物SKF_(525A)后堿化，乙酸乙酯萃取，利用保留時(shí)間結(jié)合特征離子峰(氣-質(zhì)聯(lián)用法)定性，內(nèi)標(biāo)法和工作曲線法(氣相色譜法)定量。2．毒代動(dòng)力學(xué)研究：?jiǎn)斡寐劝吠M以氯胺酮0.15g·kg~(-1)，合用乙醇組以乙醇3.0g·kg~(-1)和氯胺酮0.15g·kg~(-1)混合后給家兔灌胃，對(duì)照組以等體積生理鹽水代替。分別于給藥前和給藥后不同時(shí)間點(diǎn)收集血尿標(biāo)本(頸動(dòng)脈采血，分離血清；導(dǎo)尿管收集尿液)，測(cè)定各時(shí)間點(diǎn)藥物濃度，WinNorLin軟件擬合房室模型并計(jì)算毒代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。3．生命體征監(jiān)測(cè)：BL-5生理機(jī)能實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)全程記錄實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的心電、血壓和呼吸等主要生命體征變化。 結(jié)果 1．本實(shí)驗(yàn)建立了血清及尿液中氯胺酮及其活性代謝產(chǎn)物去甲氯胺酮的定性定量分析方法。氯胺酮及去甲氯胺酮在血清和尿液中檢測(cè)線性范圍分別為0.2～40μg·mL~(-1)和5～400μg·mL~(-1)，最低檢出限均為0.05μg·mL~(-1)GC，提取回收率均大于75％，方法回收率為96.31％～107.94％，RSD均小于10％。2．氯胺酮在家兔體內(nèi)的毒代動(dòng)力學(xué)過程呈一級(jí)動(dòng)力學(xué)特征，符合二室開放模型，合用乙醇后不改變其模型類型。對(duì)氯胺酮所擬合模型而言，，合用乙醇組的K_(10)、AUC和β均大于單用氯胺酮組，而T_(1/2K10)、T_(1/2β)、A和C_(max)均小于單用氯胺酮組，兩組之間存在顯著性差異(P＜0.05)；V/F、K_(01)、K_(12)、K_(21)、T_(1/2K01)、α、T_(1/2α)、T_(max)和B等參數(shù)兩組之間無顯著性差異(P＞0.05)。對(duì)于去甲氯胺酮所擬合模型而言，合用乙醇組的K_(01)、A、B和C_(max)等參數(shù)均大于單用氯胺酮組，而T_(1/2K01)、T_(max)均小于單用氯胺酮組，兩組之間存在顯著性差異(P＜0.05)；V/F、K_(10)、K_(12)、K_(21)、AUC、T_(1/2K10)、T_(1/2α)、T_(1/2β)、β等參數(shù)兩組之間無顯著性差異(P＞0.05)。3．家兔單獨(dú)給氯胺酮后，30min左右出現(xiàn)眼球震顫，四肢肢體隨意運(yùn)動(dòng)或間歇性顫抖；血壓升高，心率加快，40min左右達(dá)到高峰，之后緩慢下降；呼吸減慢，120min后漸恢復(fù)正常。 結(jié)論 1．建立了血清和尿液中測(cè)定氯胺酮及其代謝產(chǎn)物去甲氯胺酮的GC及GC/MS分析方法，該法簡(jiǎn)便、靈敏、重現(xiàn)性好，適用于氯胺酮中毒與濫用案例的快速鑒定。2．乙醇可加快氯胺酮在體內(nèi)的消除過程，促進(jìn)其轉(zhuǎn)化為去甲氯胺酮，對(duì)氯胺酮的代謝和去甲氯胺酮的生成有促進(jìn)作用。合用乙醇后可能會(huì)通過增加去甲氯胺酮在體內(nèi)的濃度而加劇中毒癥狀；提示乙醇可能通過縮短氯胺酮在體內(nèi)的維持時(shí)間而加速氯胺酮濫用成癮的進(jìn)程。因此對(duì)于氯胺酮與乙醇濫用的鑒定，應(yīng)考慮乙醇與氯胺酮的相互作用。
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【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2006
【分類號(hào)】：D919

【引證文獻(xiàn)】

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前1條

1 曹潔;氯胺酮在家兔體內(nèi)的分布及其穩(wěn)定性研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2007年

本文編號(hào)：2493746