本文選題：擴(kuò)張型心肌病 + 腫瘤壞死因子��； 參考：《四川大學(xué)》2007年碩士論文

【摘要】： 背景： 擴(kuò)張性心肌病(dilated cardiomyopathy，DCM)病因尚不清楚，但普遍認(rèn)為環(huán)境因素和遺傳因素均參與了該病的發(fā)生。本研究主要對象是特發(fā)性(原發(fā)性)擴(kuò)張心肌病(Idiopathic dilated cardiomyopathy，IDCM)，也即嚴(yán)格根據(jù)1995年修訂的DCM診斷標(biāo)準(zhǔn)確診的DCM。隨著對家族性擴(kuò)張型心肌病(familial dilated cardiomyopathy，F(xiàn)DCM)的大量研究，遺傳因素在DCM的發(fā)生發(fā)展中的作用日趨突出。腫瘤壞死因子-α(tumornecrosis factor-alpha，TNF-α)和腫瘤壞死因子-β(tumor necrosisfactor-alpha，TNF-β)基因位于MHCⅢ類基因區(qū)內(nèi)并與之緊密連鎖，其表達(dá)受轉(zhuǎn)錄水平以及轉(zhuǎn)錄后腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor，TNF)的水平調(diào)控。TNF-α和TNF-β基因區(qū)單核苷酸多態(tài)性(single nucleotidepolymorphism，，SNP)可能與TNF的表達(dá)相關(guān)，并可能與DCM疾病的發(fā)生、發(fā)展相關(guān)�；赥NF基因的生物學(xué)效應(yīng)和其基因的特殊位置，我們對TNF-α和TNF-β的基因多態(tài)性與DCM疾病遺傳易感性之間的關(guān)系進(jìn)行了研究。 目的： 對漢族DCM群體和正常漢族人群TNF基因的幾個多態(tài)性較高的SNP位點進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析和研究，從基因水平上探討DCM的病因及干擾因素，為DCM的早期遺傳學(xué)診斷、高危人群檢測和基因治療等提供理論與實驗基礎(chǔ)。 方法： (1)隨機(jī)選取四川大學(xué)華西醫(yī)院DCM漢族患者110例以及漢族體檢健康者110名作對照。(2)抽取外周靜脈血，提取DNA，設(shè)計并合成特異性引物，確定酶切位點。(3)對所提取的基因組DNA進(jìn)行聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長度多態(tài)性(polymerase chain reaction-restrictionfragments length polymorphism，PCR-RFLP)的方法檢測。(4)基因型和等位基因頻率采用基因直接計數(shù)法計算，各組間基因型及等位基因頻率比較采用SPSS13.0軟件的卡方檢驗(x~2)進(jìn)行分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。 結(jié)果： 在漢族DCM患者中TNF-α(-308)位點A等位基因頻率(20.5％)高于健康人群，經(jīng)x~2檢驗P＜0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。在DCM患者中TNF-β(+252)位點AA純合子基因型頻率(31％)和A等位基因頻率(48.6％)高于健康人群，經(jīng)x~2檢驗P值分別為0.038和0.003，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；TNF-α(-857)、TNF-α(-863)、TNF-α(-1031)位點基因型頻率以及等位基因頻率在DCM人群和健康人群中的分布經(jīng)分析，P＞0.05，無統(tǒng)計學(xué)差異。 結(jié)論： (1)TNF-α(-308)位點A等位基因和TNF-β(+252)位點的A等位基因可能與DCM易感性正相關(guān)，會加大DCM的遺傳易感性，可能通過上調(diào)TNF因子的表達(dá)而導(dǎo)致病情加重。 (2)TNF-β(+252)位點AA基因型可能參與了TNF分子的表達(dá)與調(diào)控，與DCM疾病的發(fā)生和病程相關(guān)聯(lián)。 (3)TNF基因中A等位基因為DCM的遺傳易感基因�？勺鳛橹袊鴿h族人群DCM易感性的一個判斷指標(biāo)。 (4)在所研究人群中未發(fā)現(xiàn)TNF-α(-857)、TNF-α(-863)、TNF-α(-1031)位點基因型和等位基因與DCM遺傳易感性相關(guān)。
[Abstract]:Background: The etiology of dilated cardiomyopathy (DCM) is unknown, but it is generally believed that both environmental and genetic factors are involved in the development of DCM. The main object of this study was idiopathic dilated cardiomyopathy, which was diagnosed strictly according to the revised DCM diagnostic criteria in 1995. With the extensive study of familial dilated cardiomyopathy (FDCM), the role of genetic factors in the occurrence and development of DCM has become increasingly prominent. Tumor necrosis factor- 偽 (TNF- 偽) and tumor necrosis factor-alpha TNF- 尾 (TNF- 尾) gene are located in the region of MHC class 鈪

本文編號：1866204