本文關(guān)鍵詞： 蛋白同化雄性類固醇 GC/MS LC/MS/MS 毛發(fā) 分析　出處：《復(fù)旦大學(xué)》2008年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】： 蛋白同化雄性類固醇類藥物(Anabolic Androgenic Steroids,AAS)具有與睪酮相似的化學(xué)結(jié)構(gòu),是濫用最為普遍、使用頻率最高的運(yùn)動(dòng)興奮劑。1974年國(guó)際奧委會(huì)就將蛋白同化雄性類固醇作為興奮劑列入禁用物質(zhì)清單,并規(guī)定蛋白同化雄性類固醇類藥物是所有場(chǎng)合都禁用的物質(zhì)。 目前國(guó)際奧委會(huì)規(guī)定的蛋白同化雄性類固醇檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)是采用GC/MS來分析尿樣。蛋白同化雄性類固醇尿檢目前看來尚存在一定的缺陷:尿樣收集的隱私性、真實(shí)性(易被稀釋或替換)、檢測(cè)時(shí)限、保存、外源與內(nèi)源物質(zhì)區(qū)分問題等。其他生物檢材如血液、汗液、唾液、毛發(fā)、指甲、胎尿等對(duì)蛋白同化雄性類固醇興奮劑的檢測(cè)也見于文獻(xiàn)報(bào)道。毛發(fā)由于性質(zhì)穩(wěn)定、易取材、易保存、檢出時(shí)限長(zhǎng)、反映用藥史等優(yōu)點(diǎn)而愈來愈多地被采用,有關(guān)研究報(bào)道很多,主要集中在法醫(yī)毒物學(xué),臨床毒物學(xué),職業(yè)醫(yī)學(xué)以及興奮劑控制領(lǐng)域。但是由于毛發(fā)檢材基礎(chǔ)研究數(shù)據(jù)的缺乏,毛發(fā)對(duì)于國(guó)際奧委會(huì)還是無效的樣品,還有許多問題有待解決。 本學(xué)位論文以濫用最為普遍、檢測(cè)難度最高的外源性蛋白同化雄性類固醇為主要研究對(duì)象,致力于利用具有高分離效能和結(jié)構(gòu)確證功能的色譜質(zhì)譜聯(lián)用儀器,探索、建立毛發(fā)中蛋白同化雄性類固醇(酯類、原體、代謝物)的檢測(cè)和評(píng)價(jià)方法,全部?jī)?nèi)容分為三章。 第一章主要介紹了國(guó)內(nèi)外毛發(fā)中蛋白同化雄性類固醇分析研究進(jìn)展。重點(diǎn)闡述了毛發(fā)中蛋白同化雄性類固醇分析方法學(xué)研究情況以及分析工作者在研究蛋白同化雄性類固醇與毛發(fā)結(jié)合規(guī)律所取得的進(jìn)展。最后闡述了本學(xué)位論文的研究意義和方法,提出建立靈敏高、選擇性強(qiáng)、具有篩選功能的毛發(fā)中多種蛋白同化雄性類固醇同時(shí)分析方法,并通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)來對(duì)蛋白同化雄性類固醇與毛發(fā)結(jié)合規(guī)律進(jìn)行探索。 第二章對(duì)氣相色譜質(zhì)譜聯(lián)用法(GC/MS)與液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用法(LC/MS/MS)測(cè)定毛發(fā)中蛋白同化雄性類固醇類藥物進(jìn)行比較。GC/MS法前處理繁瑣,靈敏度較低。LC/MS/MS法的檢出限是1～20pg/mg,靈敏度高,可以大大的提高檢測(cè)的穩(wěn)定性、準(zhǔn)確性、重現(xiàn)性、檢出限。同時(shí)對(duì)毛發(fā)樣品前處理方法進(jìn)行優(yōu)化,比較了不同水解條件對(duì)樣品中蛋白同化雄性類固醇釋放、穩(wěn)定性的影響,和固相萃取、液液提取等不同提取方法以及不同提取溶劑的提取效果,確定了樣品堿水解10分鐘后,分別用戊烷和乙酸乙酯對(duì)蛋白同化雄性類固醇原體和酯類進(jìn)行液液提取,優(yōu)化好的前處理方法簡(jiǎn)便、省時(shí)、有效。液質(zhì)聯(lián)用法同時(shí)分析毛發(fā)中二十一種蛋白同化雄性類固醇的方法靈敏度高、選擇性強(qiáng),絕大部分藥物的線性范圍為0.01～1ng/mg,線性相關(guān)系數(shù)大于0.995,準(zhǔn)確度為85～115%,日內(nèi)和日間RSD值小于15%,能滿足毛發(fā)中蛋白同化雄性類固醇藥物濃度低、基質(zhì)復(fù)雜的檢測(cè)要求,完全適于在興奮劑檢測(cè)或毒物分析中對(duì)毛發(fā)中蛋白同化激素的分析。 第三章利用建立好的LC/MS/MS方法,通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)考察了甲睪酮、群勃龍、美雄酮、勃地酮、諾龍、美替諾龍和司坦唑醇等多種藥物進(jìn)入毛發(fā)的時(shí)間過程,研究了單次、多次給藥豚鼠毛發(fā)中美雄酮及其代謝物6β-羥基美雄酮的濃度變化過程,對(duì)蛋白同化雄性類固醇與毛發(fā)的結(jié)合規(guī)律進(jìn)行初步探索。將豚鼠隨機(jī)分組,分別單次腹腔注射甲睪酮、群勃龍、美雄酮、勃地酮、諾龍、美替諾龍和司坦唑醇(60mg/kg,每組n=6)或多次腹腔注射美雄酮(60mg/kg,每天一次,連續(xù)3次,n=6),背部取樣去毛發(fā)給藥前剃光,給藥24h后分色剃取背部毛發(fā),此后隔48h剃取一次,分別包裝保存,連續(xù)七次。結(jié)果,單次、多次給藥豚鼠毛發(fā)中原體美雄酮的含量均大于代謝產(chǎn)物6β-羥基美雄酮,且毛發(fā)中美雄酮和6β-羥基美雄酮的平均比值約為10。甲睪酮和諾龍單次給藥組豚鼠毛發(fā)中藥物濃度在給藥后第二天就達(dá)到峰值,而美雄酮、勃地酮單次給藥組豚鼠毛發(fā)中藥物峰濃度出現(xiàn)略晚于前兩組,在第四天達(dá)到,群勃龍組豚鼠毛發(fā)中藥物峰濃度出現(xiàn)在第六天,毛發(fā)中藥物達(dá)到峰濃度后就進(jìn)入下降期。司坦唑醇給藥組藥物進(jìn)入毛發(fā)的時(shí)間過程與前幾組不同,毛發(fā)中藥物濃度維持了一周的穩(wěn)態(tài)后,在第十天才達(dá)到峰值,可能與其結(jié)構(gòu)中含有特殊的吡唑環(huán)有關(guān)。 本研究首建的LC/MS/MS法同時(shí)分析頭發(fā)中21種蛋白同化雄性類固醇的篩選方法靈敏度高,選擇性強(qiáng),目標(biāo)范圍廣,最低檢測(cè)限達(dá)1～20pg/mg,達(dá)到國(guó)際先進(jìn)水平,并首次通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究了單次注射美雄酮、諾龍、群勃龍、勃地酮在毛發(fā)中的濃度時(shí)間過程。本研究對(duì)于建立毛發(fā)樣品的采集時(shí)間和采集方案具有重要的參考價(jià)值,為運(yùn)動(dòng)員濫用蛋白同化雄性類固醇興奮劑的檢測(cè)提供了技術(shù)儲(chǔ)備。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：復(fù)旦大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2008
【分類號(hào)】：D919

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