本文關(guān)鍵詞：烏頭類生物堿對(duì)心肌的毒性作用及分子毒理學(xué)研究進(jìn)展，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

CHINJFORENSICMED 2009年第24卷第6期

綜 述

烏頭類生物堿對(duì)心肌的毒性作用及分子毒理學(xué)研究進(jìn)展

劉 艷,章詩(shī)偉

1

1,2

,周 蘭,劉 良

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(1.華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院法醫(yī)學(xué)系,湖北武漢430030;2.湖北省中山醫(yī)院中心實(shí)驗(yàn)室,湖北武漢430033)

摘要 烏頭屬植物是被子植物亞門(mén)毛茛科中一類重要的有毒植物,也是我國(guó)最早有記載的藥用有毒植物之一;其塊根中多含有劇毒的二萜類雙酯型生物堿–烏頭堿,因個(gè)體差異、用法不當(dāng)以及誤服或投毒等原因而發(fā)生烏頭中毒、甚至死亡的報(bào)道屢見(jiàn)不鮮。目前,對(duì)烏頭堿的研究多局限在臨床救治方面,缺乏對(duì)烏頭堿毒性作用機(jī)制研究。本文參考國(guó)內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)資料,對(duì)烏頭堿的心肌細(xì)胞毒性作用機(jī)制進(jìn)行了綜述。

關(guān)鍵詞 法醫(yī)毒理學(xué);烏頭類生物堿;毒性作用機(jī)制;心肌細(xì)胞 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 A 文章編號(hào) 1001-5728(2009)06-0398-04

Thetoxicityofaconitumalkaloidsoncardiocytesandtheprogressofitsresearchusingthemethodsofmoleculartoxi cology(LIUYan1,ZHANGShiwei1,2,ZHOULan1,LIULiang1/1.DepartmentofForensicMedicine,TongjiMedicalCollegeofHuazhongUniversityofScienceandTechnology,Wuhan430030,China;2.ZhongshanHospitalofHubeiProvince,Wuhan430033,China)

Abstract AconitiumplantsareagroupofimportantpoisonousplantsintheRanunculaceaefamilyofAngiospermsub phylum,andoneoftheearliestrecordedpoisonousplantsinChinaaswel.lIntheirtubers(root)havehypertoxicAconitiumalkaloids,whichbelongtothegroupofdiesterditerpenealkaloids.ItisrepeatedlyreportedinChinathataconitinepoisoning,andevendeathfromaconitinepoisoning,causedbytheindividualdifferencesinpharmaceuticaltoleranceofaconitine,takingthewrongmedicineorinadequatedosage,orputinthepoisonbyhomicide.Atpresent,theresearchonaconitineismainlylimitedtoclinicaltreatment,butlackofresearchontoxicitymechanismofaconitine.Thispaperreviewssomeprogressrelatingtothetoxicologicalmechanismsofthiskindofalkaloid.

Keywords forensictoxicology;aconitumalkaloids;toxicologicalmechanism;cardiomyocytes

烏頭屬植物(aconitiumplants)屬被子植物亞門(mén)毛茛科,為我國(guó)最早有記載的藥用有毒植物之一。烏頭屬植物,如烏頭(川烏)、北烏頭(草烏)、黃花烏頭(關(guān)白附)、短柄烏頭(雪上一支篙)和甘青烏頭、附子等常以塊根入藥,其主要成分生物堿的化學(xué)結(jié)構(gòu)中C8和C14位上含有酯基[1],構(gòu)成具有劇毒的 二萜類雙酯型生物堿 ,稱之為烏頭堿(aconitine)。烏頭屬植物作為臨床藥用時(shí),常因炮制或用藥不當(dāng)、誤服等引起中毒甚至死亡[2 4]。同時(shí),因口服、投毒等導(dǎo)致自殺和他殺案件的相關(guān)報(bào)道和法醫(yī)學(xué)鑒定也屢見(jiàn)不鮮。

目前對(duì)烏頭堿中毒的研究,多局限于烏頭堿中毒的臨床救治,而對(duì)烏頭堿毒性作用機(jī)制,特別是 烏頭堿如何引起心肌細(xì)胞惡性心律失常 毒性作用機(jī)制的研究相對(duì)較少。本文 基金項(xiàng)目 湖北省自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(No.2008CDB206) 作者簡(jiǎn)介 劉艷,女,高級(jí)工程師,博士,主要從事法醫(yī)毒理病理學(xué)研究。

通訊作者 劉良,男,教授,博士生導(dǎo)師,主要從事法醫(yī)病理學(xué)、法醫(yī)毒理病理學(xué)教學(xué)、檢案及研究。

結(jié)合國(guó)內(nèi)外有關(guān)文獻(xiàn),將烏頭堿中毒的病理變化、烏頭堿中毒心肌毒性作用機(jī)制研究綜述如下。

1 烏頭堿中毒的毒理病理學(xué)改變

烏頭堿中毒死亡的尸體多表現(xiàn)為窒息征象,尸斑呈暗紫

紅色,口唇和指甲紫紺,有時(shí)口角可見(jiàn)流涎痕跡。解剖可見(jiàn)胃充血水腫,有較多的粘液狀分泌物,粘膜可見(jiàn)細(xì)小的出血點(diǎn)。各臟器均表現(xiàn)出淤血水腫,未見(jiàn)明顯特異性毒理學(xué)變化。采用高劑量刺烏頭堿,連續(xù)給大鼠、家兔和猴進(jìn)行注射給藥時(shí),可觀察到心肌細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)局灶性嗜伊紅變性;腦膠質(zhì)細(xì)胞增生及肝細(xì)胞混濁腫脹等可逆性病理變化。電鏡下可見(jiàn)心肌細(xì)胞胞膜局限性突出,膜下形成大小不一的空泡;部分肌原纖維溶解、斷裂,并有大量線粒體聚集、腫脹,線粒體嵴模糊不清,基質(zhì)顆粒減少或消失,甚至斷碎、溶解;心肌細(xì)胞閏盤(pán)也出現(xiàn)髓樣結(jié)構(gòu)形成[5 7]。

2 烏頭堿中毒毒性作用機(jī)制

烏頭堿中毒毒性作用的靶器官為神經(jīng)系統(tǒng)和心血管系

[3]張鵬,王雨生.蛋白激酶C在缺血人RPE細(xì)胞表面達(dá)血

管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子中的作用[J].眼科研究,2005,23(4):

345 348.

(收稿日期:2008 03 07;修回日期:2008 05 25)

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