本文關(guān)鍵詞：酒精對(duì)大鼠腦內(nèi)血管超微結(jié)構(gòu)及CD146蛋白表達(dá)變化的影響

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【摘要】：過(guò)量飲酒對(duì)健康造成極大損害,并引發(fā)眾多不良社會(huì)后果,每年造成約250萬(wàn)人死亡,更為可怕的是越來(lái)越多的年輕人受到影響。世界衛(wèi)生組織發(fā)表的《酒精與健康全球狀況報(bào)告》中指出,酒精是世界上第三大導(dǎo)致疾病的危險(xiǎn)因素。國(guó)內(nèi)外研究表明大量飲酒可通過(guò)多種途徑促進(jìn)腦血管意外的發(fā)生,但其具體機(jī)制尚未明了。在法醫(yī)學(xué)實(shí)踐中,大量飲酒后輕度外力作用導(dǎo)致蛛網(wǎng)膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage SAH)的案件較為常見(jiàn),大量飲酒對(duì)腦血管的損傷以及飲酒在此類案件中的參與度問(wèn)題成為法醫(yī)學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)及基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)的研究焦點(diǎn)。CD146為黑色素瘤粘附分子,在所有人血管內(nèi)皮細(xì)胞上成陽(yáng)性表達(dá),為血管內(nèi)皮粘附分子。 目的:本實(shí)驗(yàn)?zāi)康氖窃诮⒋笫箫嬀颇Ｐ偷幕A(chǔ)上,采用頂空氣相色譜儀檢測(cè)大劑量飲酒后血乙醇濃度(blood alcohol content BAC)的變化情況;應(yīng)用自動(dòng)凝血分析檢測(cè)儀測(cè)定飲酒不同時(shí)間大鼠凝血功能系列指標(biāo),觀察分析各指標(biāo)變化的內(nèi)在聯(lián)系;通過(guò)HE染色、免疫組織化學(xué)染色以及透射電子顯微鏡(transmission electron microscope TEM)技術(shù)與方法,深入觀察飲酒大鼠腦血管內(nèi)皮細(xì)胞及其細(xì)胞間連接的改變,觀察CD146在腦血管內(nèi)皮細(xì)胞的表達(dá)情況,探討其在大量飲酒后內(nèi)皮細(xì)胞連接改變中的作用,進(jìn)一步闡明大量飲酒對(duì)腦血管的影響及作用機(jī)制,為飲酒后輕度外力作用導(dǎo)致SAH案件的飲酒參與度鑒定提供理論基礎(chǔ)。 方法:健康雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠,體重220g±10g,用市售白酒北京紅星二鍋頭(56%v/v)制備模型,采用大鼠灌胃器進(jìn)行灌胃,實(shí)驗(yàn)前均給予適應(yīng)性蒸餾水灌胃1周。 1不同時(shí)間BAC測(cè)定:取6只220g±10g雄性SD大鼠,以56%v/v 1.2mL/100g給予白酒灌胃一次,分別于灌胃后0.5h、1h、2h、3h、6h、12h共6個(gè)時(shí)間點(diǎn),由內(nèi)眥眶內(nèi)靜脈叢取血,左右眼輪換,每次每只取血約200-300μl,密封。應(yīng)用頂空氣相色譜儀檢測(cè)各時(shí)間點(diǎn)BAC,確定該劑量白酒灌胃后BAC峰值的出現(xiàn)時(shí)間。 2將60只雄性SD大鼠隨機(jī)分成正常對(duì)照組、飲酒1次組、飲酒7天組、飲酒14天組、飲酒21天組、飲酒28天組。飲酒各組以56%v/v 1.2mL/100g/次的灌酒量進(jìn)行灌胃。除飲酒1次組,其他各飲酒組每天白酒灌胃2次,間隔10小時(shí)。正常對(duì)照組用等體積蒸餾水代替白酒進(jìn)行灌胃。在此期間觀察大鼠的行為學(xué)改變,測(cè)量并記錄大鼠體重變化情況,記錄存活情況。各組末次灌胃后抽取心血,斷頭取腦組織、肝臟組織。取血后全自動(dòng)凝血分析儀檢測(cè)凝血酶原時(shí)間(prothrombin time PT)、凝血酶時(shí)間(thrombin time TT)、活化部分凝血活酶時(shí)間(activated partial thromboplatin time APTT)及纖維蛋白原(fibrinogen FBG)。肝組織制備石蠟切片,進(jìn)行HE染色觀察;全腦固定制作石蠟切片,應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法觀察大鼠腦血管CD146蛋白的表達(dá)變化;應(yīng)用TEM觀察大鼠基底動(dòng)脈及大腦中動(dòng)脈的病理?yè)p傷情況。 數(shù)據(jù)采用均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差(Mean士SD)表示,用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,各組均數(shù)的比較行單因素方差分析(ANOVA),用最小顯著差法(LSD)作兩兩比較,以P0.05為有顯著性差異。 結(jié)果: 1大鼠行為學(xué)改變,體重變化:大鼠白酒灌胃操作較蒸餾水灌胃困難。大鼠飲酒后短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)不同程度的興奮性增加的表現(xiàn),20min后逐漸出現(xiàn)昏睡,翻正反射消失等急性酒精中毒臨床表現(xiàn)。隨著后期實(shí)驗(yàn)時(shí)間延長(zhǎng),飲酒組進(jìn)食量減少,灌胃時(shí)抵抗反應(yīng)減輕,飲酒后未見(jiàn)明顯興奮性增強(qiáng)表現(xiàn),活動(dòng)性減弱,反應(yīng)遲鈍,給予灌酒14天后個(gè)別大鼠出現(xiàn)肢體偏癱。體重增長(zhǎng)緩慢,21天組和28天組大鼠體重與對(duì)照組相比增長(zhǎng)明顯減少(21天組P0.05,28天組P0.01)。 2 BAC:按照56%v/v 1.2mL/100g劑量給予大鼠一次性灌酒,BAC在0.5小時(shí)為190.29±29.34mg/dl,至1小時(shí)濃度達(dá)到峰值,為225.06±43.10mg/dl,2小時(shí)BAC為194.08±32.30mg/dl,之后濃度逐漸下降,至12h為25.37±18.21mg/dl。說(shuō)明大鼠飲酒后約1-2h乙醇吸收達(dá)高峰。 3凝血功能指標(biāo)檢測(cè):各組末次灌胃后2小時(shí)采取血漿。飲酒14天組TT明顯縮短,與其他各組均有顯著差異(P0.05);飲酒14天組PT延長(zhǎng),與其他各組均有顯著差異(P0.05);飲酒各組APTT與正常對(duì)照組沒(méi)有明顯差異;飲酒7天組FBG延長(zhǎng),與其他各組有顯著差異(P0.05)。 4組織病理學(xué)改變: 4.1肝臟病理學(xué)改變:對(duì)照組可見(jiàn)肝細(xì)胞以中央靜脈為中心呈放射狀排列,細(xì)胞形態(tài)規(guī)整,肝小葉結(jié)構(gòu)清晰;飲酒1次組可見(jiàn)肝細(xì)胞水腫伴部分肝細(xì)胞輕度脂肪變性,隨著飲酒時(shí)間的增加可見(jiàn)肝細(xì)胞脂肪變性的加重,炎細(xì)胞聚集,進(jìn)而又出現(xiàn)多發(fā)片狀壞死。 4.2 CD146免疫組織化學(xué)結(jié)果:正常對(duì)照組以及飲酒各組腦實(shí)質(zhì)微血管、靜脈、蛛網(wǎng)膜下腔血管和基底動(dòng)脈血管壁均有CD146陽(yáng)性表達(dá),其中動(dòng)脈血管壁主要在平滑肌層表達(dá),靜脈及微血管在內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)明顯。其中對(duì)照組表達(dá)為(+),1次灌酒組所有類型血管中陽(yáng)性表達(dá)為弱陽(yáng)性(±),7天組、14天組、21天組各類血管陽(yáng)性表達(dá)逐漸加強(qiáng)(++~++++),28天組陽(yáng)性表達(dá)明顯減弱(±)。在各實(shí)驗(yàn)組中,腦實(shí)質(zhì)毛細(xì)血管及微小血管陽(yáng)性表達(dá)的變化較基底動(dòng)脈、大腦中動(dòng)脈及其他小動(dòng)脈明顯。 4.3腦基底動(dòng)脈、腦中動(dòng)脈超微結(jié)構(gòu)改變:實(shí)驗(yàn)7天組內(nèi)皮細(xì)胞間連接開(kāi)始出現(xiàn)小階段融合,實(shí)驗(yàn)14天組至28天組內(nèi)皮細(xì)胞損傷逐漸加重,出現(xiàn)內(nèi)皮細(xì)胞形態(tài)不規(guī)則,內(nèi)皮細(xì)胞細(xì)胞間質(zhì)可見(jiàn)圓形大空泡,新生吞飲小泡增多,粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)脫顆粒現(xiàn)象。表面微絨毛卷曲,微絨毛凸起減少,細(xì)胞間緊密連接融合部分逐漸增加,模糊不清。各組基底動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞的改變與大腦中動(dòng)脈的內(nèi)皮細(xì)胞變化未見(jiàn)明顯不同。 結(jié)論: 1飲酒不同時(shí)期處死大鼠(處死時(shí)間均在飲酒后2小時(shí)),檢測(cè)結(jié)果表明大鼠凝血功能出現(xiàn)異常。 2長(zhǎng)期大量飲酒引起大鼠腦血管內(nèi)皮粘附分子CD146的表達(dá)變化,并對(duì)血管內(nèi)皮連接造成不同程度的損傷,影響腦血管的通透性,增加了飲酒后外傷性蛛網(wǎng)膜下腔出血的危險(xiǎn)性。
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號(hào)】：D919;R743

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本文編號(hào)：1245152