四溴雙酚A(TBBPA)具有良好阻燃性、耐熱性,廣泛應(yīng)用于電器、家具、塑料和電子產(chǎn)品中。TBBPA的大量生產(chǎn)使用,產(chǎn)品廢棄之后可通過多種途徑釋放到環(huán)境中,土壤、水體沉積物和大氣等環(huán)境介質(zhì)以及生物體內(nèi)均檢出TBBPA的存在。為探究TBBPA對人體健康的危害,選取人體正常肝細(xì)胞L02細(xì)胞作為實(shí)驗(yàn)受體,研究TBBPA對L02細(xì)胞的毒性作用。結(jié)果顯示,TBBPA可以改變L02細(xì)胞形態(tài)。隨著TBBPA濃度的增加,L02細(xì)胞數(shù)量減少,活性降低。與對照組相比,40μM TBBPA處理L02細(xì)胞12 h后,ROS濃度升高2.8倍,GSH含量降低到0.24倍,GSSG含量升高2.3倍,細(xì)胞的抗氧化能力減弱。MDA含量增加2.9倍,細(xì)胞處于氧化應(yīng)激狀態(tài)。尾部DNA相對含量比對照組增加了6.5倍,表明細(xì)胞DNA被損傷。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,細(xì)胞暴露于5-40μM TBBPA 48 h后,JC-1單體/聚合物比例從1.36±0.07降低到0.44±0.07。40 μM TBBPA處理48 h后,mRNA表達(dá)水平與對照組比較,Bcl-2降低0.53±0.04,Bax升高3.15±0.08,Caspase-9升高4.09±...

【文章頁數(shù)】：78 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第1章 前言
    1.1 課題來源
    1.2 TBBPA的概述
    1.3 TBBPA的理化性質(zhì)
    1.4 TBBPA的污染現(xiàn)狀
        1.4.1 土壤中TBBPA的污染狀況
        1.4.2 水環(huán)境中TBBPA的污染狀況
        1.4.3 大氣中TBBPA的污染狀況
        1.4.4 生物體中的TBBPA污染狀況
    1.5 TBBPA毒理學(xué)研究
        1.5.1 TBBPA的內(nèi)分泌干擾毒性
        1.5.2 TBBPA的神經(jīng)毒性
        1.5.3 TBBPA的生殖發(fā)育毒性
        1.5.4 TBBPA的肝毒性
    1.6 研究內(nèi)容、目的和意義
        1.6.1 研究內(nèi)容
        1.6.2 研究目的和意義
第2章 材料與方法
    2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.1.1 細(xì)胞來源
        2.1.2 主要實(shí)驗(yàn)儀器
        2.1.3 主要實(shí)驗(yàn)試劑
        2.1.4 TBBPA溶液配制
        2.1.5 L02細(xì)胞培養(yǎng)
    2.2 L02細(xì)胞形態(tài)變化的測定
    2.3 L02細(xì)胞存活率的測定
    2.4 L02細(xì)胞內(nèi)ROS含量的測定
    2.5 L02細(xì)胞內(nèi)MDA含量的測定
    2.6 L02細(xì)胞內(nèi)GSH含量的測定
    2.7 L02細(xì)胞內(nèi)GSSH含量的測定
    2.8 L02細(xì)胞凋亡率的測定
    2.9 L02細(xì)胞內(nèi)DNA損傷的測定
    2.10 L02細(xì)胞線粒體膜電位的測定
    2.11 L02細(xì)胞內(nèi)相關(guān)基因表達(dá)的測定
    2.12 L02細(xì)胞內(nèi)蛋白表達(dá)變化的測定
    2.13 數(shù)據(jù)分析
第3章 TBBPA對L02細(xì)胞毒性效應(yīng)的研究
    3.1 前言
    3.2 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)
        3.2.1 細(xì)胞系
        3.2.2 TBBPA溶液配制
        3.2.3 指標(biāo)測定
        3.2.4 數(shù)據(jù)處理及分析
    3.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論
        3.3.1 TBBPA對L02細(xì)胞形態(tài)影響
        3.3.2 TBBPA對細(xì)胞活性影響
        3.3.3 TBBPA對細(xì)胞內(nèi)活性氧含量的影響
        3.3.4 TBBPA對細(xì)胞內(nèi)MDA含量的影響
        3.3.5 TBBPA對細(xì)胞內(nèi)GSH含量的影響
        3.3.6 TBBPA對細(xì)胞內(nèi)GSSG含量的影響
        3.3.7 TBBPA對細(xì)胞內(nèi)DNA損傷的影響
    3.4 本章小結(jié)
第4章 TBBPA通過線粒體通路誘導(dǎo)L02細(xì)胞凋亡
    4.1 前言
    4.2 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)
        4.2.1 細(xì)胞系
        4.2.2 TBBPA溶液配制
        4.2.3 指標(biāo)測定
        4.2.4 數(shù)據(jù)處理及分析
    4.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論
        4.3.1 TBBPA對Bcl家族基因表達(dá)的影響
        4.3.2 TBBPA對Caspase級聯(lián)家族基因表達(dá)的影響
        4.3.3 TBBPA對線粒體膜電位的影響
        4.3.4 TBBPA對細(xì)胞凋亡的影響
    4.4 本章小結(jié)
第5章 TBBPA誘導(dǎo)L02細(xì)胞凋亡的分子調(diào)控機(jī)制
    5.1 前言
    5.2 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)
        5.2.1 細(xì)胞系
        5.2.2 染毒液配制
        5.2.3 指標(biāo)測定
        5.2.4 數(shù)據(jù)處理及分析
    5.3 結(jié)果與討論
        5.3.1 NAC預(yù)處理對L02細(xì)胞內(nèi)氧化應(yīng)激水平影響
        5.3.2 NAC預(yù)處理對L02細(xì)胞凋亡水平的影響
        5.3.3 NAC預(yù)處理對L02細(xì)胞MMP的影響
        5.3.4 TBBPA對L02細(xì)胞內(nèi)Nrf2通路基因表達(dá)的影響
    5.4 本章小結(jié)
第6章 結(jié)論與展望
    6.1 結(jié)論
    6.2 展望
參考文獻(xiàn)
致謝
碩士期間發(fā)表的論文



本文編號(hào)：4016597