發(fā)布時間：2024-12-10 02:26

　　G-四鏈體由富含連續(xù)鳥嘌呤的串聯(lián)重復(fù)序列折疊而成,具有維持端粒穩(wěn)定、調(diào)控轉(zhuǎn)錄和翻譯及抑制癌細胞增殖等重要生物意義。能夠形成G-四鏈體結(jié)構(gòu)的潛在堿基序列廣泛存在于端粒及致癌基因啟動子等處。此外,富含鳥嘌呤的人工合成寡核苷酸序列也能夠折疊形成G-四鏈體結(jié)構(gòu)。由于在主鏈走向、溝槽寬度、糖苷鍵構(gòu)象等方面存在差異,G-四鏈體具有高度的結(jié)構(gòu)多態(tài)性。本文研究了序列d（G₃AG₂T₃G₃AT）分別在鈉和鉀離子條件下形成含有“V”字形loop聯(lián)鎖型G-四鏈體結(jié)構(gòu)的不同特性。首先,該序列在鉀離子溶液中先形成了動力學(xué)有利結(jié)構(gòu),隨后自發(fā)轉(zhuǎn)換為具有超高熱穩(wěn)定性的熱力學(xué)穩(wěn)定結(jié)構(gòu);其次,預(yù)先在鈉離子條件下形成的G-四鏈體結(jié)構(gòu),隨著鉀離子滴定可以逐漸轉(zhuǎn)換為更穩(wěn)定的鉀離子熱力學(xué)穩(wěn)定結(jié)構(gòu)。此外,多個系列的堿基序列突變結(jié)果表明,該聯(lián)鎖型G-四鏈體的核心結(jié)構(gòu)依舊維持不變,具有高度的突變?nèi)萑潭取Ｓ捎诼?lián)鎖型G-四鏈體具備良好的水溶性、生物相容性、超高熱穩(wěn)定性以及高度的序列突變?nèi)萑潭?這些優(yōu)點為其更全面地發(fā)揮生物學(xué)功能以及在超分子化學(xué)、自組裝納米...

【文章頁數(shù)】：76 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖1.1G-四鏈體的基本結(jié)構(gòu)示意圖

?首櫻ㄇ餳?┨澹?ㄍ?.1A）和相鄰鳥嘌呤堿基上的N7、O6原子（氫鍵受體）形成G-四分體平面（圖1.1B）[8]。兩層或兩層以上的G-四分體平面通過π-π堆積形成G-四鏈體結(jié)構(gòu)（圖1.1C），并通常由Na+、K+等一價陽離子穩(wěn)定[9-11]。有研究表明，Na+更能穩(wěn)定反平行型G....

圖1.2端粒DNA折疊形成G-四鏈體阻止端粒延伸1997年，人們發(fā)現(xiàn)端粒DNA中3"懸突末端G-rich序列折疊形成的G-四鏈體結(jié)構(gòu)

一段長度約為100-200個堿基且富含連續(xù)鳥嘌呤堿基的單鏈懸突結(jié)構(gòu)[41,42]，該結(jié)構(gòu)在一定條件下可以通過自組裝形成端粒DNAG-四鏈體結(jié)構(gòu)[43]。此外，Griffith等人通過實驗證實人類染色體末端可以形成非線性環(huán)狀結(jié)構(gòu)，該結(jié)構(gòu)是由端粒DNA的3"懸突末端單鏈倒插入雙鏈區(qū)而....

圖1.3基因啟動子區(qū)形成G-四鏈體抑制基因轉(zhuǎn)錄原癌基因c-KIT可以編碼酪氨酸激酶受體，而酪氨酸激酶受體具有調(diào)節(jié)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)

安徽大學(xué)碩士學(xué)位論文5瘤細胞持續(xù)增殖（圖1.3），減緩腫瘤細胞的侵襲、轉(zhuǎn)移等[75]。因此，誘導(dǎo)原癌基因啟動子區(qū)G-四鏈體結(jié)構(gòu)的形成可以起到抗腫瘤作用[28]。但是不同原癌基因啟動子區(qū)G-四鏈體發(fā)揮抑制轉(zhuǎn)錄作用的機制卻不盡相同，下面主要介紹研究較廣泛的c-KIT、c-MYC、KR....

圖1.4d(G3AG2T3G3AT)在Na+條件下形成的聯(lián)鎖型G-四鏈體結(jié)構(gòu)示意圖

1℃）差異懸殊，從而可以看出聯(lián)鎖型G-四鏈體結(jié)構(gòu)的超高穩(wěn)定性。以上序列研究結(jié)果表明，當(dāng)序列5"或3"端含有重復(fù)鳥嘌呤堿基時，可能形成更高階的聯(lián)鎖型G-四鏈體結(jié)構(gòu)。高階結(jié)構(gòu)的疏水作用更強使體系中含有較少溶劑分子，這也是使聯(lián)鎖型G-四鏈體結(jié)構(gòu)異常穩(wěn)定的另一個重要因素[83]。HIV-....

本文編號：4015459