酒精性肝損傷是一種臨床上常見的肝臟損傷性疾病,發(fā)病率高,危害性大,且發(fā)病機(jī)制復(fù)雜。腸道屏障功能受損及其引起的腸源性內(nèi)毒素血癥被認(rèn)為是酒精性肝損傷發(fā)生和發(fā)展的關(guān)鍵因素。益生菌已被證明具有改善腸道屏障功能、調(diào)節(jié)腸道菌群和提高機(jī)體免疫力等多種益生功能。目前,已有研究表明,益生菌可以緩解酒精所致的腸道屏障損傷和肝臟損傷,但主要集中在國外商業(yè)菌株,且缺少針對(duì)改善酒精誘導(dǎo)的腸屏障損傷的益生菌篩選模型。因此,本課題以乳桿菌為研究對(duì)象,從改善腸道屏障功能角度探尋酒精性肝損傷的干預(yù)措施,利用體外腸細(xì)胞屏障模型,進(jìn)行初步篩選,評(píng)價(jià)了不同菌株對(duì)腸細(xì)胞屏障的保護(hù)作用,并利用動(dòng)物模型對(duì)細(xì)胞篩選的結(jié)果進(jìn)行了驗(yàn)證,最后研究了所選菌株及其復(fù)合制劑對(duì)慢性酒精性肝損傷的緩解作用。首先,建立了酒精暴露的Caco-2細(xì)胞單層屏障模型,以鼠李糖乳桿菌LGG作為陽性對(duì)照菌株,評(píng)價(jià)了86株實(shí)驗(yàn)菌株對(duì)腸上皮細(xì)胞屏障的保護(hù)作用。結(jié)果表明,酒精暴露導(dǎo)致了Caco-2細(xì)胞單層屏障完整性受損,通透性增加。86株實(shí)驗(yàn)菌株對(duì)受損細(xì)胞單層屏障的恢復(fù)效果各異,恢復(fù)率在58.40%¹12.60%,并且不存在明顯的種間差異。為了驗(yàn)證...

【文章頁數(shù)】：68 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

江南大學(xué)碩士學(xué)位論文20圖3-1乳桿菌對(duì)酒精暴露Caco-2細(xì)胞單層跨膜電阻的影響Figure3-1EffectofLactobacillusonTEERofCaco-2cellmonolayersexposedtoalcohol3.1.2具有改善Caco-2細(xì)胞單層屏障功能的乳....

3結(jié)果與討論21胞單層TEER水平的恢復(fù)作用上，干酪乳桿菌RS8-5與干酪乳桿菌V-CQRC7-161-M2之間，瑞士乳桿菌D-7-S146與瑞士乳桿菌8M-10之間均具有顯著差異（p<0.05）。圖3-2所選菌株對(duì)酒精暴露Caco-2細(xì)胞單層跨膜電阻的影響Figure3-2Ef....

江南大學(xué)碩士學(xué)位論文22圖3-3乳桿菌對(duì)酒精暴露Caco-2細(xì)胞緊密連接蛋白mRNA表達(dá)水平的影響Figure3-3EffectofLactobacillusonmRNAexpressionoftightjunctionproteinsinCaco-2cellexposedtoa....

3結(jié)果與討論23對(duì)小鼠腸道中緊密連接蛋白ZO-1、Claudin-1和Occludin的mRNA表達(dá)水平進(jìn)行分析。結(jié)果如圖3-4顯示，與空白對(duì)照組相比，酒精模型組小鼠腸道中緊密連接蛋白ZO-1、Claudin-1和Occludin的mRNA表達(dá)水平顯著降低（p<0.05），表明慢....

本文編號(hào)：4008326