腸道病毒是手足口病(Hand-foot-and-mouth disease,HFMD)主要病原體,該病多見(jiàn)于5歲以下兒童,主要引起手、足、口部出現(xiàn)皰疹,往往具有自限性。但重癥HFMD則伴有腦脊髓膜炎等嚴(yán)重的并發(fā)癥。腸道病毒71型(Enterovirus 71,EV71)是引起重癥HFMD的主要病原體,目前尚無(wú)特效的抗病毒藥物。雖然已有疫苗上市,且免疫效果良好,但其神經(jīng)毒力依然未被闡明。EV71基因全長(zhǎng)編碼4個(gè)結(jié)構(gòu)蛋白,VP1～VP3在核衣殼外部,VP4位于內(nèi)部。VP1是EV71分型的依據(jù),同時(shí)也是主要的抗原決定位點(diǎn)。多數(shù)研究證明EV71結(jié)構(gòu)蛋白VP1與病毒的毒力有關(guān),并從中篩選出多個(gè)毒力位點(diǎn)。然而,目前VP調(diào)節(jié)病毒毒力的機(jī)制尚不清楚。大量研究證明細(xì)胞自噬能夠影響EV71毒力,EV71亦可調(diào)節(jié)自噬流來(lái)促進(jìn)自身復(fù)制。然而,細(xì)胞自噬影響EV71復(fù)制的機(jī)制尚未被闡明。本研究基于EV71強(qiáng)毒株的感染性cDNA克隆,即將其VP1編碼區(qū)置換為相應(yīng)弱毒株編碼區(qū),而獲得重組毒株SDLY107-VP1。并在此基礎(chǔ)上研究了 VP1蛋白突變對(duì)EV71復(fù)制水平的影響,探索其機(jī)制。研究結(jié)果表明,VP1蛋白可通過(guò)影...

【文章頁(yè)數(shù)】：58 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
符號(hào)說(shuō)明
前言
    一、腸道病毒A組71型流行現(xiàn)況
    二、腸道病毒A組71型病原學(xué)特征及VP1與病毒毒力關(guān)系
    三、細(xì)胞自噬與腸道病毒A組71型感染
材料與方法
    一、實(shí)驗(yàn)材料
    二、主要儀器設(shè)備
    三、實(shí)驗(yàn)方法
實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    一、病毒滴度測(cè)定
    二、病毒復(fù)制能力檢測(cè)
    三、VP1蛋白對(duì)細(xì)胞自噬影響
    四、3-MA、CQ、雷帕霉素對(duì)細(xì)胞自噬的影響
    五、細(xì)胞自噬對(duì)EV71復(fù)制的影響
    六、細(xì)胞自噬對(duì)細(xì)胞損傷率的影響
    七、EV-A71誘導(dǎo)的細(xì)胞自噬與mTOR信號(hào)分子的關(guān)系
討論
結(jié)論
創(chuàng)新與不足之處
參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文
學(xué)位論文評(píng)閱及答辯情況表



本文編號(hào)：3833418