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小膠質(zhì)細(xì)胞通過補(bǔ)體依賴的突觸清除調(diào)控記憶遺忘的研究

發(fā)布時(shí)間:2023-06-04 20:48
  記憶被認(rèn)為編碼和儲(chǔ)存在相應(yīng)大腦各個(gè)區(qū)域的印跡細(xì)胞(engram cells)中。在記憶的形成過程中,印跡細(xì)胞通過興奮性活動(dòng)而被聯(lián)系在一起。印跡細(xì)胞的重激活是記憶的提取或者記憶喚醒的必要條件;而當(dāng)印跡細(xì)胞無法正常被激活則會(huì)導(dǎo)致相關(guān)記憶的遺忘,F(xiàn)階段普遍認(rèn)為,神經(jīng)元之間的突觸聯(lián)系是記憶儲(chǔ)存的基礎(chǔ),當(dāng)神經(jīng)元之間的突觸聯(lián)系程度降低或者突觸聯(lián)系消失時(shí),儲(chǔ)存的原有記憶會(huì)丟失,這也是記憶遺忘的潛在機(jī)制之一。小膠質(zhì)細(xì)胞是大腦中一類重要的膠質(zhì)細(xì)胞,對(duì)維持大腦穩(wěn)態(tài)發(fā)揮了極其重要的作用。研究證實(shí),在中樞神經(jīng)系統(tǒng)(central nervous system,CNS)的發(fā)育過程中,小膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)神經(jīng)元突觸具有修剪作用,并維持突觸的動(dòng)態(tài)穩(wěn)定;谶@一作用,我們猜想在成年期大腦內(nèi),小膠質(zhì)細(xì)胞是否會(huì)通過清除印跡細(xì)胞的突觸而調(diào)控記憶的遺忘過程?首先,采用條件性恐懼的行為學(xué)范式,建立了記憶遺忘模型。小鼠在3次CFC訓(xùn)練后可以形成恐懼記憶,實(shí)驗(yàn)設(shè)定僵直行為(freezing)的程度作為記憶遺忘程度的量化指標(biāo),freezing程度越高,代表記憶的保留程度越高,相對(duì)應(yīng)的記憶遺忘程度就越低。我們通過藥物PLX3397(PLX)清...

【文章頁數(shù)】:100 頁

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【文章目錄】:
致謝
中文摘要
Abstract
縮略詞表
1 引言
2 材料與方法
    2.1 材料
    2.2 方法
3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    3.1 記憶遺忘模型的建立
    3.2 清除小膠質(zhì)細(xì)胞可以抑制記憶遺忘
    3.3 清除小膠質(zhì)細(xì)胞不影響記憶的形成和提取
    3.4 清除小膠質(zhì)細(xì)胞不影響學(xué)習(xí)認(rèn)知能力和不造成焦慮樣行為
    3.5 清除小膠質(zhì)細(xì)胞能夠減緩記憶印跡細(xì)胞的解離
    3.6 小膠質(zhì)細(xì)胞在成年期的小鼠大腦內(nèi)仍具有突觸清除作用
    3.7 抑制小膠質(zhì)細(xì)胞的活性可以減緩記憶遺忘程度
    3.8 小膠質(zhì)細(xì)胞通過補(bǔ)體信號(hào)通路調(diào)控記憶遺忘
    3.9 小膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)突觸的清除依賴于神經(jīng)元的活性
    3.10 清除小膠質(zhì)細(xì)胞不影響DG區(qū)神經(jīng)干細(xì)胞的增殖和再生
    3.11 小膠質(zhì)細(xì)胞參與神經(jīng)發(fā)生調(diào)控的記憶遺忘過程
    3.12 小膠質(zhì)細(xì)胞參與非神經(jīng)發(fā)生調(diào)控的記憶遺忘過程
4 討論
    4.1 小膠質(zhì)細(xì)胞突觸清除功能
    4.2 神經(jīng)發(fā)生與記憶遺忘
    4.3 印跡沉默與記憶遺忘
5 總結(jié)
參考文獻(xiàn)
綜述 小膠質(zhì)細(xì)胞與記憶印跡細(xì)胞的相關(guān)研究進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)
作者簡(jiǎn)歷及在讀期間取得的科研成果



本文編號(hào):3830992

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