發(fā)布時間：2023-05-03 15:50

　　在神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育過程中,未成熟神經(jīng)元的軸突需要不斷延展伸長,直至其突起的末端與靶細(xì)胞或器官形成突觸連接。而在成體神經(jīng)元軸突受損后,損傷遠(yuǎn)側(cè)段軸突將退變崩解,在條件合適的情況下近側(cè)端的軸突將發(fā)生軸突再生,這個過程與發(fā)育階段的軸突延伸具有一定的相似性。不管是發(fā)育中突起的生長還是損傷后軸突的再生,都需要胞體大量轉(zhuǎn)錄并合成軸突出芽所需的蛋白質(zhì)。轉(zhuǎn)錄因子是一種DNA結(jié)合蛋白,能夠與基因上特異性的位點相結(jié)合從而直接或間接地調(diào)控基因轉(zhuǎn)錄。近年來有研究表明通過干預(yù)在神經(jīng)發(fā)育過程中發(fā)揮重要作用的部分轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)可以讓發(fā)育成熟的神經(jīng)元重返“年輕”的生長狀態(tài),從而促進(jìn)成熟神經(jīng)元軸突損傷后的再生。神經(jīng)源性分化因子(Neurogenic differentiation 1,NeuroD1)是神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育過程具有重要作用的一種轉(zhuǎn)錄因子。在神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育過程中NeuroD1高表達(dá)于神經(jīng)元,但其表達(dá)水平隨著發(fā)育成熟而降低。研究表明NeuroD1可促進(jìn)神經(jīng)元的發(fā)育與分化,同時在突起延長過程發(fā)揮重要的調(diào)控作用。但是,迄今為止尚無證據(jù)顯示NeuroD1能否對受損成熟神經(jīng)元的軸突再生發(fā)揮作用。這正是本課題擬回答的關(guān)鍵科學(xué)問題...

【文章頁數(shù)】：80 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
前言
    參考文獻(xiàn)
第一部分 NeuroD1在周圍神經(jīng)軸突再生過程中的作用
    引言
    實驗材料
        1. 實驗動物
        2. 實驗試劑及儀器
    實驗方法
        1. 建立穩(wěn)定過表達(dá)NeuroD1的動物模型
        2. NeuroD1對小鼠損傷坐骨神經(jīng)再生的影響
    實驗結(jié)果
        1. 借助AAV病毒載體能特異性轉(zhuǎn)染脊髓神經(jīng)元
        2. 攜帶NeuroD1基因的病毒載體使轉(zhuǎn)染的脊髓神經(jīng)元穩(wěn)定過表達(dá)NeuroD1
        3. 過表達(dá)NeuroD1可以促進(jìn)周圍神經(jīng)損傷后的軸突再生
        4. 過表達(dá)NeuroD1能夠減緩靶區(qū)肌組織的萎縮
        5. 過表達(dá)NeuroD1能夠促進(jìn)坐骨神經(jīng)損傷后功能恢復(fù)
    討論
    參考文獻(xiàn)
第二章 NeuroD1促進(jìn)神經(jīng)再生的機(jī)制探究
    引言
    實驗材料
        1. 實驗動物
        2. 實驗試劑及儀器
    實驗方法
        1. 體外篩選NeuroD1作用于神經(jīng)再生的下游靶分子
        2. 體內(nèi)實驗檢測與驗證由體外模型篩選的下游分子
    實驗結(jié)果
        1. PC12誘導(dǎo)分化
        2. 攜帶NeuroD1基因的逆轉(zhuǎn)錄病毒使PC12過表達(dá)NeuroD1
        3. NeuroD1過表達(dá)促進(jìn)誘導(dǎo)分化的細(xì)胞突起損傷后再生
        4. NeuroD1調(diào)節(jié)分化PC12細(xì)胞突起再生過程中微管切割蛋白和TrkB的表達(dá)
        5. NeuroD1調(diào)節(jié)小鼠脊髓神經(jīng)元TrkB和BDNF的表達(dá)
        6. NeuroD1調(diào)節(jié)小鼠脊髓神經(jīng)元微管切割蛋白Spastin的表達(dá)
    討論
    參考文獻(xiàn)
全文總結(jié)
攻讀學(xué)位期間成果
致謝



本文編號：3807002