Nur77是一種孤兒核受體,在炎癥和免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮著重要作用,但在腸道病原菌感染導(dǎo)致的炎癥性疾病中,Nur77與粘液層、抗菌肽和腸道菌群間的關(guān)系尚不清楚。因此,本研究首先比較了野生型和Nur77^-/-C57BL/6公鼠對(duì)檸檬酸桿菌易感性的差異;然后利用野生型和Nur77^-/-C57BL/6公鼠,探究了Nur77對(duì)腸道粘液層厚度、抗菌肽表達(dá)和腸道菌群組成的影響,利用mode-k小鼠小腸上皮細(xì)胞和原代小鼠結(jié)腸上皮細(xì)胞,探究了Nur77對(duì)腸上皮細(xì)胞抗菌肽基因表達(dá)的影響,揭示了Nur77與抗菌肽和腸道菌群間的潛在聯(lián)系,以期明確Nur77對(duì)粘液層、抗菌肽和腸道菌群的調(diào)控作用。主要研究?jī)?nèi)容和結(jié)果如下:第一部分Nur77對(duì)小鼠檸檬酸桿菌易感性的影響取10周齡野生型(Wild type,WT)和Nur77^-/-C57BL/6公鼠各20只,各分為兩組,分別在灌服檸檬酸桿菌后第8 d和第21 d屠宰取樣。試驗(yàn)期間,每天記錄體重和死亡情況,測(cè)定糞便中檸檬酸桿菌數(shù)量;屠宰后,稱量肝、脾和腎臟重量,記錄結(jié)腸長(zhǎng)度,并測(cè)定肝臟、脾臟和腎臟中檸檬酸桿菌...

【文章頁(yè)數(shù)】：94 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
縮略語(yǔ)表
第一部分 文獻(xiàn)綜述
    1 前言
    2 腸道屏障
        2.1 腸道上皮屏障
        2.2 腸道化學(xué)屏障
        2.3 腸道生物屏障
        2.4 腸道免疫屏障
    3 炎癥性腸病
        3.1 炎癥性腸病與遺傳因素
        3.2 炎癥性腸病與腸屏障
        3.3 炎癥性腸病與腸道菌群
    4 孤兒核受體NUR77
        4.1 Nur77的組成和分布規(guī)律
        4.2 Nur77的基本結(jié)構(gòu)和功能
    5 研究目的與意義
第二部分 NUR77對(duì)檸檬酸桿菌誘導(dǎo)的腸道炎癥的影響
    1 前言
    2 材料與方法
        2.1 主要儀器
        2.2 主要試劑
        2.3 動(dòng)物飼養(yǎng)試驗(yàn)
        2.4 指標(biāo)測(cè)定及方法
        2.5 數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計(jì)
    3 結(jié)果
        3.1 體重變化率
        3.2 生存率
        3.3 結(jié)腸長(zhǎng)度
        3.4 細(xì)胞因子表達(dá)
        3.5 臟器指數(shù)
        3.6 內(nèi)臟載菌量
        3.7 糞便載菌量
    4 討論
        4.1 Nur77對(duì)檸檬酸桿菌誘導(dǎo)的感染模型表型的影響
第三部分 NUR77對(duì)小鼠腸道粘液層和抗菌肽的影響
    1 前言
    2 材料與方法
        2.1 主要儀器
        2.2 主要試劑
        2.3 動(dòng)物飼養(yǎng)試驗(yàn)
        2.4 mode-k細(xì)胞培養(yǎng)
        2.5 測(cè)定項(xiàng)目與方法
        2.6 數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計(jì)
    3 結(jié)果
        3.1 結(jié)腸粘液層厚度
        3.2 小鼠空腸中潘氏細(xì)胞數(shù)量
        3.3 潘氏細(xì)胞來源的抗菌肽
        3.4 非潘氏細(xì)胞來源的抗菌肽
        3.5 Nur77 對(duì)腸上皮細(xì)胞中可能靶基因m RNA的影響
    4 討論
        4.1 Nur77對(duì)小鼠腸道粘液層的影響
        4.2 Nur77對(duì)小鼠腸道抗菌肽的影響及其可能的機(jī)制
第四部分 NUR77對(duì)小鼠腸道菌群的影響
    1 前言
    2 材料與方法
        2.1 試驗(yàn)動(dòng)物分組及樣品收集
        2.2 菌群16SrRNA基因測(cè)序
        2.3 數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計(jì)
    3 結(jié)果
        3.1 腸道菌群組成
        3.2 腸道菌群多樣性
        3.3 腸道菌群LEfSe分析
        3.4 腸道菌群KEGG代謝通路
        3.5 抗菌肽和腸道菌群的相關(guān)性分析
    4 討論
        4.1 Nur77敲除小鼠腸菌群發(fā)生顯著改變
        4.2 Nur77 對(duì)小鼠腸道菌群的影響與抗菌肽m RNA表達(dá)高度相關(guān)
第五部分 總體討論與結(jié)語(yǔ)
    1 總體討論
    2 研究結(jié)論
    3 創(chuàng)新點(diǎn)
    4 本研究的不足之處
參考文獻(xiàn)
致謝



本文編號(hào)：3775099