背景近年來(lái)嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法（Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy,CAR-T）逐漸興起,并在非實(shí)體瘤（白血病和淋巴瘤）治療中起到很好的治療效果,但是其技術(shù)缺陷也較為明顯,例如會(huì)出現(xiàn)脫靶效應(yīng)、細(xì)胞因子風(fēng)暴、CAR-T細(xì)胞體內(nèi)長(zhǎng)期存活、插入突變等;并且在實(shí)體瘤治療中,尚未取得顯著療效。因此針對(duì)NK細(xì)胞的CAR修飾開(kāi)始成為研究熱點(diǎn)。CAR-NK的設(shè)計(jì)思路沿襲了經(jīng)典CAR-T的設(shè)計(jì)思路,是對(duì)NK細(xì)胞的生物特點(diǎn)的再創(chuàng)新和進(jìn)一步發(fā)展。在人體中,不同來(lái)源的NK細(xì)胞具有不同生物學(xué)特點(diǎn),如干細(xì)胞分化來(lái)源NK細(xì)胞、分離培養(yǎng)的NK細(xì)胞系和外周血NK細(xì)胞系,這些特點(diǎn)在CAR-NK研發(fā)中被廣泛運(yùn)用。已有的報(bào)道中,體外實(shí)驗(yàn)和動(dòng)物模型均證明CAR-NK在靶向治療多種血液腫瘤和實(shí)體瘤均療效顯著。CAR-NK對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷,主要是通過(guò)釋放細(xì)胞因子、細(xì)胞毒性顆粒實(shí)現(xiàn)的。而對(duì)于無(wú)細(xì)胞因子和細(xì)胞毒性顆粒釋放但具備殺傷功能的CAR-NK現(xiàn)象,目前還尚未報(bào)道,提示此研究對(duì)發(fā)展CAR-NK抗腫瘤免疫治療具有重要意義。目的利用全基因合成技術(shù),構(gòu)建嵌合共刺激轉(zhuǎn)換受體,... 

【文章頁(yè)數(shù)】：70 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
前言
1.實(shí)驗(yàn)材料與方法
2.實(shí)驗(yàn)結(jié)果
3.討論
4.結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述:穿孔素、顆粒酶的作用
    參考文獻(xiàn)
附錄 中英文對(duì)照表
攻讀學(xué)位期間發(fā)表文章及專(zhuān)利情況
致謝
個(gè)人簡(jiǎn)介


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]恩度聯(lián)合順鉑胸腔內(nèi)注射治療非小細(xì)胞肺癌惡性胸腔積液的療效分析[J]. 王海琴,曹達(dá)魁,姚揚(yáng)偉.  中國(guó)生化藥物雜志. 2017(05)
[2]重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合順鉑、白細(xì)胞介素-2治療食管癌胸腔積液的療效觀察[J]. 何瀚,郭妮.  國(guó)際腫瘤學(xué)雜志. 2013 (12)
[3]重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合順鉑、IL-2胸腔內(nèi)注入治療癌性胸水的臨床觀察[J]. 龔素萍,李延霞,杜海蓮,張海津,牛義凱.  中華肺部疾病雜志(電子版). 2012(03)
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[6]顆粒酶在細(xì)胞凋亡中的作用[J]. 胡萍.  國(guó)外醫(yī)學(xué)(免疫學(xué)分冊(cè)). 2003(06)
[7]大劑量干擾素卡鉑治療癌性胸水的臨床觀察[J]. 徐寶寧,呂俊杰.  中國(guó)局解手術(shù)學(xué)雜志. 2001(03)
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碩士論文
[1]嵌合共刺激轉(zhuǎn)換受體改造NK-92細(xì)胞及抗腫瘤免疫效應(yīng)研究[D]. 路臣桂.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院 2018



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