肥胖是脂肪過度沉積的表現(xiàn),中樞神經元投射和交感神經互作不可或缺。胰淀素（Amylin）透過血腦屏障作用于中樞神經孤束核和最后區(qū)參與抑制采食和促進背肩胛棕色脂肪（IBAT）溫度升高,因而在改善肥胖癥狀上作用突出。有鑒于完整交感神經（SNS）介導Amylin抑食和促溫的積極作用,本研究欲通過去神經支配鑒定Amylin對采食、體重和能量調節(jié)關節(jié)點背外側被蓋核（LDT）中表達的神經元型一氧化氮合酶（nNOS）和膽堿乙酰轉移酶（ChAT）在調節(jié)IBAT產熱過程中的潛在作用。選取6-8周C57BL/6J雄性小鼠為實驗動物,分為野生型（WT）、假手術（Sham）、去神經支配（Denervation）三組,通過腹腔注射Amylin（50 μg/kg）檢測采食量和體重,以及血漿胰島素（Insulin）和血清葡萄糖（Glucose）變化;并檢測Amylin對腦內特定核團pERK、nNOS和ChAT神經元表達水平的影響。結果顯示,與生理鹽水對照組相比腹腔注射Amylin顯著降低WT和Sham組小鼠4 h內采食量,Denervation組未見變化;同時,Denervation組抑制LDTChAT/nNOS/p... 

【文章頁數(shù)】：46 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
1 引言
    1.1 胰淀素概述
        1.1.1 胰淀素的研究與結構特征
        1.1.2 胰淀素與胰島素關系
        1.1.3 胰淀素與神經通路的關系
        1.1.4 胰淀素與肥胖作用研究
    1.2 肋間交感神經概述
        1.2.1 肋間交感神經系統(tǒng)解剖學觀察
        1.2.2 肋間交感神經作用與中樞神經關系概況
        1.2.3 肋間交感神經與能量平衡的關系
    1.3 ChAT概述
        1.3.1 ChAT研究概況
        1.3.2 ChAT生物效應及生理分布
        1.3.3 ChAT基因研究進展
        1.3.4 ChAT與能量平衡的相關性
    1.4 nNOS概述
        1.4.1 nNOS研究概況
        1.4.2 nNOS生物效應及生理分布
        1.4.3 nNOS基因研究進展
        1.4.4 nNOS與神經元活動的相關性
    1.5 c-Fos研究概述
    1.6 IBAT概述
        1.6.1 IBAT解剖學結構
        1.6.2 IBAT功能研究概況
        1.6.3 IBAT與代謝關系的研究
    1.7 中樞神經系統(tǒng)調控IBAT的產熱作用
    1.8 細胞外調節(jié)蛋白激酶(ERK)
    1.9 UCP1概述
    1.10 研究目的及意義
    1.11 技術路線
2 實驗一 Amylin通過肋間交感神經抑制采食效應
    2.1 材料與方法
        2.1.1 實驗動物
        2.1.2 主要儀器和藥品
        2.1.3 實驗方法
    2.2 結果
        2.2.1 肋間交感神經切除
        2.2.2 肋間交感神經介導Amylin的抑食效應
        2.2.3 肋間交感神經參與Amylin對體重調節(jié)
        2.2.4 Amylin對Insulin和Glucose調節(jié)的急性效應
        2.2.5 Amylin對Insulin和Glucose調節(jié)的慢性效應
    2.3 討論
    2.4 小結
3 實驗二 肋間交感神經介導Amylin對中樞神經系統(tǒng)相關神經肽表達的影響
    3.1 材料與方法
        3.1.1 實驗動物
        3.1.2 主要儀器、藥品及實驗流程
    3.2 結果
        3.2.1 肋間交感神經介導Amylin對ChAT/nNOS神經元表達的影響
        3.2.2 肋間交感神經介導Amylin對pERK/nNOS神經元表達的影響
        3.2.3 pERK/nNOS神經元表達分布
        3.2.4 Amylin對前腦nNOS/c-Fos神經元的作用
        3.2.5 Amylin對后腦nNOS/c-Fos神經元的激活作用
        3.2.6 已知表達區(qū)域組織獲取
        3.2.7 肋間交感神經介導Amylin對ChAT/nNOS蛋白表達
        3.2.8 肋間交感神經介導Amylin對pERK/nNOS蛋白表達
    3.3 討論
    3.4 小結
4 實驗三 肋間交感神經參與Amylin對IBAT產熱調控
    4.1 材料與方法
        4.1.1 實驗動物
        4.1.2 主要儀器和試劑
        4.1.3 實驗方法
    4.2 結果
        4.2.1 肋間交感神經介導的Amylin對UCP1表達的影響
        4.2.2 Amylin對IBAT形態(tài)學影響
    4.3 討論
    4.4 小結
5 結論
致謝
參考文獻
作者簡介


【參考文獻】：
期刊論文
[1]Western blot鑒定背肩胛棕色脂肪黑皮質素4型受體的研究[J]. 范奎奎,李強,楊文雅,潘登,李海軍,杜晨光.  畜牧獸醫(yī)學報. 2018(04)
[2]細胞外信號調節(jié)激酶在中樞神經系統(tǒng)中的研究進展[J]. 王文博,宋錦寧.  中華神經外科疾病研究雜志. 2009(06)
[3]胰淀素與代謝綜合征[J]. 黃志宏,高燕燕.  國外醫(yī)學.內分泌學分冊. 2005(04)
[4]大鼠室旁核內一氧化氮合酶與催產素定位的觀察[J]. 吳凌霞,肖明,丁炯,顏艷,左國平.  南京醫(yī)科大學學報. 2001(06)

碩士論文
[1]胰胰淀素對小鼠中樞神經系統(tǒng)類固醇合成調節(jié)因子作用的研究[D]. 李強.內蒙古農業(yè)大學 2019
[2]胰淀素通過MC4R介導小鼠采食、產熱效應的研究[D]. 李婷.內蒙古農業(yè)大學 2017



本文編號：3646299