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Amylin通過肋間交感神經(jīng)抑制采食效應(yīng)的研究

發(fā)布時間:2022-04-18 19:57
  肥胖是脂肪過度沉積的表現(xiàn),中樞神經(jīng)元投射和交感神經(jīng)互作不可或缺。胰淀素(Amylin)透過血腦屏障作用于中樞神經(jīng)孤束核和最后區(qū)參與抑制采食和促進(jìn)背肩胛棕色脂肪(IBAT)溫度升高,因而在改善肥胖癥狀上作用突出。有鑒于完整交感神經(jīng)(SNS)介導(dǎo)Amylin抑食和促溫的積極作用,本研究欲通過去神經(jīng)支配鑒定Amylin對采食、體重和能量調(diào)節(jié)關(guān)節(jié)點(diǎn)背外側(cè)被蓋核(LDT)中表達(dá)的神經(jīng)元型一氧化氮合酶(nNOS)和膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶(ChAT)在調(diào)節(jié)IBAT產(chǎn)熱過程中的潛在作用。選取6-8周C57BL/6J雄性小鼠為實(shí)驗(yàn)動物,分為野生型(WT)、假手術(shù)(Sham)、去神經(jīng)支配(Denervation)三組,通過腹腔注射Amylin(50 μg/kg)檢測采食量和體重,以及血漿胰島素(Insulin)和血清葡萄糖(Glucose)變化;并檢測Amylin對腦內(nèi)特定核團(tuán)pERK、nNOS和ChAT神經(jīng)元表達(dá)水平的影響。結(jié)果顯示,與生理鹽水對照組相比腹腔注射Amylin顯著降低WT和Sham組小鼠4 h內(nèi)采食量,Denervation組未見變化;同時,Denervation組抑制LDTChAT/nNOS/p... 

【文章頁數(shù)】:46 頁

【學(xué)位級別】:碩士

【文章目錄】:
摘要
Abstract
1 引言
    1.1 胰淀素概述
        1.1.1 胰淀素的研究與結(jié)構(gòu)特征
        1.1.2 胰淀素與胰島素關(guān)系
        1.1.3 胰淀素與神經(jīng)通路的關(guān)系
        1.1.4 胰淀素與肥胖作用研究
    1.2 肋間交感神經(jīng)概述
        1.2.1 肋間交感神經(jīng)系統(tǒng)解剖學(xué)觀察
        1.2.2 肋間交感神經(jīng)作用與中樞神經(jīng)關(guān)系概況
        1.2.3 肋間交感神經(jīng)與能量平衡的關(guān)系
    1.3 ChAT概述
        1.3.1 ChAT研究概況
        1.3.2 ChAT生物效應(yīng)及生理分布
        1.3.3 ChAT基因研究進(jìn)展
        1.3.4 ChAT與能量平衡的相關(guān)性
    1.4 nNOS概述
        1.4.1 nNOS研究概況
        1.4.2 nNOS生物效應(yīng)及生理分布
        1.4.3 nNOS基因研究進(jìn)展
        1.4.4 nNOS與神經(jīng)元活動的相關(guān)性
    1.5 c-Fos研究概述
    1.6 IBAT概述
        1.6.1 IBAT解剖學(xué)結(jié)構(gòu)
        1.6.2 IBAT功能研究概況
        1.6.3 IBAT與代謝關(guān)系的研究
    1.7 中樞神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)控IBAT的產(chǎn)熱作用
    1.8 細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶(ERK)
    1.9 UCP1概述
    1.10 研究目的及意義
    1.11 技術(shù)路線
2 實(shí)驗(yàn)一 Amylin通過肋間交感神經(jīng)抑制采食效應(yīng)
    2.1 材料與方法
        2.1.1 實(shí)驗(yàn)動物
        2.1.2 主要儀器和藥品
        2.1.3 實(shí)驗(yàn)方法
    2.2 結(jié)果
        2.2.1 肋間交感神經(jīng)切除
        2.2.2 肋間交感神經(jīng)介導(dǎo)Amylin的抑食效應(yīng)
        2.2.3 肋間交感神經(jīng)參與Amylin對體重調(diào)節(jié)
        2.2.4 Amylin對Insulin和Glucose調(diào)節(jié)的急性效應(yīng)
        2.2.5 Amylin對Insulin和Glucose調(diào)節(jié)的慢性效應(yīng)
    2.3 討論
    2.4 小結(jié)
3 實(shí)驗(yàn)二 肋間交感神經(jīng)介導(dǎo)Amylin對中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)神經(jīng)肽表達(dá)的影響
    3.1 材料與方法
        3.1.1 實(shí)驗(yàn)動物
        3.1.2 主要儀器、藥品及實(shí)驗(yàn)流程
    3.2 結(jié)果
        3.2.1 肋間交感神經(jīng)介導(dǎo)Amylin對ChAT/nNOS神經(jīng)元表達(dá)的影響
        3.2.2 肋間交感神經(jīng)介導(dǎo)Amylin對pERK/nNOS神經(jīng)元表達(dá)的影響
        3.2.3 pERK/nNOS神經(jīng)元表達(dá)分布
        3.2.4 Amylin對前腦nNOS/c-Fos神經(jīng)元的作用
        3.2.5 Amylin對后腦nNOS/c-Fos神經(jīng)元的激活作用
        3.2.6 已知表達(dá)區(qū)域組織獲取
        3.2.7 肋間交感神經(jīng)介導(dǎo)Amylin對ChAT/nNOS蛋白表達(dá)
        3.2.8 肋間交感神經(jīng)介導(dǎo)Amylin對pERK/nNOS蛋白表達(dá)
    3.3 討論
    3.4 小結(jié)
4 實(shí)驗(yàn)三 肋間交感神經(jīng)參與Amylin對IBAT產(chǎn)熱調(diào)控
    4.1 材料與方法
        4.1.1 實(shí)驗(yàn)動物
        4.1.2 主要儀器和試劑
        4.1.3 實(shí)驗(yàn)方法
    4.2 結(jié)果
        4.2.1 肋間交感神經(jīng)介導(dǎo)的Amylin對UCP1表達(dá)的影響
        4.2.2 Amylin對IBAT形態(tài)學(xué)影響
    4.3 討論
    4.4 小結(jié)
5 結(jié)論
致謝
參考文獻(xiàn)
作者簡介


【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]Western blot鑒定背肩胛棕色脂肪黑皮質(zhì)素4型受體的研究[J]. 范奎奎,李強(qiáng),楊文雅,潘登,李海軍,杜晨光.  畜牧獸醫(yī)學(xué)報. 2018(04)
[2]細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的研究進(jìn)展[J]. 王文博,宋錦寧.  中華神經(jīng)外科疾病研究雜志. 2009(06)
[3]胰淀素與代謝綜合征[J]. 黃志宏,高燕燕.  國外醫(yī)學(xué).內(nèi)分泌學(xué)分冊. 2005(04)
[4]大鼠室旁核內(nèi)一氧化氮合酶與催產(chǎn)素定位的觀察[J]. 吳凌霞,肖明,丁炯,顏艷,左國平.  南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報. 2001(06)

碩士論文
[1]胰胰淀素對小鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)類固醇合成調(diào)節(jié)因子作用的研究[D]. 李強(qiáng).內(nèi)蒙古農(nóng)業(yè)大學(xué) 2019
[2]胰淀素通過MC4R介導(dǎo)小鼠采食、產(chǎn)熱效應(yīng)的研究[D]. 李婷.內(nèi)蒙古農(nóng)業(yè)大學(xué) 2017



本文編號:3646299

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