坦布蘇病毒病自2010年4月在我國東部沿海地區(qū)（福建、浙江等）爆發(fā)以來,以其傳播范圍廣、傳播速度快及感染率高等特點迅速蔓延到大部分養(yǎng)鴨省份,對水禽養(yǎng)殖業(yè)健康發(fā)展構成嚴重威脅。本病病原為屬于黃病毒科、黃病毒屬的坦布蘇病毒（Tembusu virus,TMUV）,以引起雛鴨癱瘓,產(chǎn)蛋鴨產(chǎn)蛋下降為主要特征。當病原微生物入侵機體時,天然免疫應答作為首先響應并做出相應抵抗反應的體系,在為宿主建立起抗病毒免疫中發(fā)揮重要作用。其中,I型干擾素（IFN-I）是近些年研究最為廣泛,且與天然免疫關系最為密切的一類抗病毒蛋白。目前有關TMUV研究表明,其編碼的非結構蛋白（NS proteins）能夠特異性靶向IFN-I信號通路中關鍵接頭蛋白,阻礙IFN-I產(chǎn)生,證實TMUV具有免疫抑制作用。因此,為更加系統(tǒng)地揭示TMUV與天然免疫應答關系,本研究首先確定TMUV拮抗IFN-I信號轉導過程,其中NS5蛋白發(fā)揮關鍵抑制作用;隨后探討了TMUV-NS5阻礙IFN-I下游JAK-STAT信號通路具體機制,為TMUV乃至其他黃病毒與天然免疫應答關系研究提供有效借鑒。本研究主要包括以下幾方面內容:1.TMUV負調控IF... 

【文章來源】：山東農業(yè)大學山東省

【文章頁數(shù)】：114 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

TMUV超微結構示意圖(Luo et al.,2018)

黃病毒結構模式圖(Heinz and Stiasny,2012)

TMUV為單股正鏈RNA病毒,基因組大小約為11 kb,編碼一個約3425 aa的多聚蛋白分子,僅存在一個開放閱讀框(Open reading frame,ORF),包含3種結構蛋白(Structural proteins):核衣殼蛋白C(Capsid protein)、前膜蛋白prM(Premembrane protein)和囊膜糖蛋白E(Envelope protein)和7種非結構蛋白(Nonstructural proteins):NS1、NS2A、NS2B、NS3、NS4A、NS4B和NS5(Kümmerer,2018)。在ORF的5’端和3’端均含有高度結構化的非編碼區(qū)(Untranslated regions,UTR),長度分別為94 nt和618 nt。TMUV基因組編碼順序為(從5’端到3’端):5’-UTR、C、prM、E、NS1、NS2A、NS3、NS4A、NS4B、NS5、3’-UTR(圖3)(Lei et al.,2017;Rice et al.,1985)。核衣殼蛋白C(Capsid protein,C):位于氨基末端,在蛋白翻譯過程中首先被合成,相對分子質量約為11.8 kDa。與其他兩種結構蛋白相比,C蛋白氨基酸序列同源性在不同黃病毒間較低,但在疏水區(qū)域和親水區(qū)域較為保守。該蛋白是病毒核衣殼組裝所必需的結構元素,具有保護病毒基因組免受RNA酶破壞和降解的經(jīng)典功能(Igarashi,1990;Kofler,et al.,2002;Oliveira et al,2017)。

【參考文獻】：
期刊論文
[1]鴨坦布蘇病毒病發(fā)病模型的建立[J]. 周曉波,李銀,楊凌,朱明,卞紅春.  山東畜牧獸醫(yī). 2015(02)
[2]禽坦布蘇病毒感染的宿主及臨床表現(xiàn)[J]. 黃瑜,蘇榮茂,傅光華,萬春和,陳紅梅,傅秋玲,陳珍,施少華,程龍飛,林建生.  中國獸醫(yī)雜志. 2014(11)
[3]黃病毒屬病毒E蛋白結構和功能研究進展[J]. 寇甜甜,丁天兵.  微生物學免疫學進展. 2014(03)
[4]干擾素抗病毒作用機制的研究進展[J]. 游艷,肖建華,廖勇.  廣東醫(yī)學. 2014(11)
[5]雞源坦布蘇病毒（SN01株）的分離與鑒定[J]. 張敬峰,李銀,趙冬敏,黃欣梅,劉宇卓,鈕惠敏.  浙江農業(yè)學報. 2013(05)
[6]坦布蘇病毒熒光定量RT-PCR方法的建立[J]. 于春梅,刁有祥,唐熠,崔京騰,高緒慧,張穎,鞠小軍,武利利.  中國農業(yè)科學. 2012(21)
[7]鴨坦布蘇病毒病的研究進展[J]. 胡奇林,孫敏華.  養(yǎng)禽與禽病防治. 2012(10)
[8]探針檢測鴨黃病毒的地高辛標記DNA的制備與應用[J]. 高緒慧,刁有祥,唐熠,于春梅,張大丙,岳澄濱.  中國獸醫(yī)學報. 2012(04)
[9]蟲媒黃病毒NS5蛋白的生物學功能研究進展[J]. 周希珍,趙慧,高嵐,秦成峰.  軍事醫(yī)學. 2012(01)
[10]鴨坦布蘇病毒一步法RT-PCR檢測方法的建立和應用[J]. 張帥,云濤,葉偉成,鄧曉輝,崔言順,華炯鋼,張存,張燕.  浙江農業(yè)學報. 2012(01)

博士論文
[1]鴨坦布蘇病毒細胞適應毒免疫原性及致弱分子基礎研究[D]. 章麗嬌.中國農業(yè)大學 2017
[2]鴨坦布蘇病毒生物學特性、基因組特征、診斷方法以及感染性克隆的研究[D]. 于可響.揚州大學 2013
[3]坦布蘇病毒的分離鑒定及重組腺病毒介導shRNA抑制坦布蘇病毒在體外復制的研究[D]. 唐熠.山東農業(yè)大學 2013

碩士論文
[1]坦布蘇病毒SDS-70株弱毒苗的制備及安全性與免疫效力的初步評價[D]. 張欣.山東農業(yè)大學 2017
[2]與鴨坦布蘇病毒E蛋白相互作用的宿主蛋白的篩選[D]. 程冰花.山東農業(yè)大學 2016
[3]豬源OAS蛋白抗JEV的特性研究[D]. 鄭勝.南京農業(yè)大學 2016
[4]一株麻雀源坦布蘇病毒全基因測序和傳代研究[D]. 劉鑫.山東農業(yè)大學 2014
[5]不同日齡肉鴨對坦布蘇病毒的易感性研究[D]. 孫曉艷.山東農業(yè)大學 2014



本文編號：3610556