Orexin是由位于外側(cè)下丘腦區(qū)和穹隆周區(qū)的一類特定神經(jīng)元產(chǎn)生的肽類神經(jīng)遞質(zhì),其神經(jīng)纖維可投射至幾乎整個中樞神經(jīng)系統(tǒng),如大腦皮層、下丘腦、邊緣系統(tǒng)、腦干和脊髓等。Orexin前體蛋白可以裂解產(chǎn)生orexin-A和orexin-B,通過激活兩種G蛋白偶聯(lián)受體,即orexin-1型受體和orexin-2型受體,主要對下游靶區(qū)產(chǎn)生興奮性調(diào)控作用并參與其介導(dǎo)的生理功能,如參與攝食調(diào)節(jié)、體溫調(diào)節(jié)、內(nèi)分泌調(diào)節(jié)、睡眠/覺醒功能及動機(jī)性行為等。因此揭示orexin神經(jīng)投射參與形成的不同神經(jīng)環(huán)路和各個下游靶區(qū)內(nèi)orexin能信號系統(tǒng)發(fā)揮調(diào)節(jié)作用的神經(jīng)機(jī)制對研究其在不同生理功能中的作用至關(guān)重要。鑒于orexin神經(jīng)系統(tǒng)對覺醒相關(guān)腦區(qū)的大量投射,以往的研究更多的關(guān)注其在覺醒功能中的作用。但是也有文獻(xiàn)指出orexin神經(jīng)系統(tǒng)能夠參與睡眠功能的調(diào)節(jié)。有研究報道,orexin神經(jīng)系統(tǒng)能夠直接投射到REM睡眠起始和維持的關(guān)鍵腦區(qū)藍(lán)斑底核（sublaterodorsal tegmental nucleus,SLD）和巨細(xì)胞網(wǎng)狀核（gigantocellular reticular nucleus,Gi）,提示orex... 

【文章來源】：中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué)重慶市

【文章頁數(shù)】：94 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

SLD中微量注射orexin-A增加了神經(jīng)元放電頻率并提高了神經(jīng)元之間的同步化放電水平

陸軍軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文28圖2SLD中微量注射orexin-A上調(diào)了SLD神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò)的輸出效率，并增強(qiáng)了海馬LFP振蕩活動（A）海馬LFP信號的功率能譜圖，頂部是給藥前后海馬LFP慢振蕩的波形。麻醉狀態(tài)下，海馬LFP呈現(xiàn)0.3-2.5Hz的慢振蕩。（B）統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示微量注射orexin-A后海馬LFP慢振蕩（0.3-2.5Hz）的能量顯著增加（n=5rats）。（C）給藥前后SLD神經(jīng)元放電活動與海馬LFP慢振蕩的相位鎖定分析。微量注射orexin-A后出現(xiàn)明顯最佳相位(preferredphase)。（D）統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示orexin-A顯著增加了SLD神經(jīng)元放電活動與海馬LFP慢振蕩之間的鎖定強(qiáng)度(baseline:n=76/97pairs,orexin:n=84/97pairs)。2.2.2Orexin引起的SLD神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò)同步化程度的提高對調(diào)節(jié)腦功能狀態(tài)至關(guān)重要（1）微量注射CBX能夠干擾orexin引起的SLD神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò)同步化程度的提高為進(jìn)一步明確orexin引起的SLD神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò)同步化興奮和上調(diào)的SLD神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò)的輸出效率之間的關(guān)系，我們嘗試采用CBX（100mM,0.3μl）干擾SLD神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò)的同步化興奮水平。結(jié)果顯示，在CBX存在的情況下，電突觸耦連SLD神經(jīng)元之間的同步化放電概率減弱了47.7%(n=60units,P<0.01)（圖3A,B），不影響SLD神經(jīng)元的放電頻率(n=89units,P=0.164)（圖3C）。提示在體情況下，CBX能夠減弱SLD神經(jīng)元之間的同步化放電概率，但不能完全阻斷SLD神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò)的同步化放電活動。

陸軍軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文29圖3SLD中微量注射CBX減弱了神經(jīng)元之間的同步化放電概率，不影響SLD神經(jīng)元的放電頻率（A）微量注射CBX(100mM,0.3μl)前后，2對SLD神經(jīng)元對之間的互相關(guān)直方圖。在注射CBX前，2對神經(jīng)元對之間均存在±1ms內(nèi)的同步化放電，注射CBX后，pair1的同步化放電消失，pair2的同步化放電未受影響。（B）統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示CBX部分減弱了SLD神經(jīng)元之間的同步化放電概率(n=60units)。（C）統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示注射CBX不影響SLD神經(jīng)元的放電頻率(n=89units)。接下來我們在SLD中共同注射CBX(100mM)+orexin-A(30μM)0.3μl，有意思的是，我們觀察到CBX完全阻斷了由orexin-A引起的SLD神經(jīng)元之間的同步化放電概率的提升(n=30units,P=0.959)（圖4A,B）。提示CBX干擾了orexin對SLD神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò)同步化程度的提高。并且，orexin-A仍然能夠顯著增加記錄到的54.2%(39/72)的SLD神經(jīng)元的放電頻率(baseline:5.2±0.9Hz,orexin-A+CBX:8.9±1.5Hz,P<0.01)（圖4C）。


本文編號：3578187