微生物是地球上多變性及適應(yīng)性最強(qiáng)的有機(jī)體,特別是細(xì)菌,它們已演化出多種復(fù)雜而精密的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑以應(yīng)對與適應(yīng)不斷變化的外界環(huán)境。其中以放線菌為例的原核生物細(xì)胞主要采用組氨酸和天冬氨酸磷酸化的雙組分信號系統(tǒng)來感應(yīng)生存條件中各種不同信號,并迅速將信號傳至菌體內(nèi),從而啟動一系列相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄、翻譯及翻譯后修飾,發(fā)揮相應(yīng)的生物學(xué)調(diào)控功能。鑒于磷是生物體中參與中心能量代謝、翻譯后修飾以及各類物質(zhì)合成的必要元素,我們以恥垢分枝桿菌（Mycobacteriu smegmatis）和紅霉糖多孢菌（Saccheropolyspora erthraea）為代表研究磷源感知及代謝在放線菌中的重要作用與意義。一方面,我們發(fā)現(xiàn)M.smegmatis中的磷源感知調(diào)控蛋白RegX3是菌體耐受高濃度短鏈脂肪酸丙酸鹽所必需的,能夠通過激活PrpR調(diào)節(jié)子來促進(jìn)甲基檸檬酸循環(huán)的進(jìn)行,并進(jìn)一步引發(fā)菌體形態(tài)的變化以維持其在巨噬細(xì)胞低磷環(huán)境中的代謝平衡與生長存活。這為治療以結(jié)核分枝桿菌為典型代表的致病性放線菌提供了潛在的藥物靶點(diǎn)。另一方面,我們分析了S.erythraea中磷代謝全局調(diào)控因子PhoP對兩種S-腺苷甲硫氨酸（SAM）... 

【文章來源】：華東理工大學(xué)上海市 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：109 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１．２細(xì)菌的磷攝取過程

ＴＣＲ仍參與了應(yīng)對磷酸鹽限制的反應(yīng)。磷酸鹽的消耗會導(dǎo)致操縱子的上??調(diào)，而有兩個(gè)系統(tǒng)會參與磷酸鹽的攝取，分別是高親和力的ＰｓｔＳＣＡＢ和ＰｈｎＤＣＥ磷酸??鹽轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)（圖１．４）。在Ｍ．?．ｓｗ嘆ｍａ／／．ｖ中，ＰｓｔＳＣＡＢ系統(tǒng)的表達(dá)由ＳｅｎＸ３－ＲｅｇＸ３直接??控制，而ＰｈｎＤＣＥ的表達(dá)由調(diào)節(jié)子ＰｈｎＦ直接控制并鑒于ＳｅｎＸ３系統(tǒng)對ＰｈｎＦ的作用而??受到ＳｅｎＸ３系統(tǒng)的間接調(diào)控｜｜｜４１。此外，還有文獻(xiàn)報(bào)道／?Ｍ．?ｌｕｂｅｒｃｕｌａｓｉｓ?＇需要Ｖｓｉ系??統(tǒng)響應(yīng)于體內(nèi)可利用磷酸鹽來調(diào)節(jié)ＲｅｇＸ３的活性。因此，無機(jī)磷酸鹽是一個(gè)通過Ｐｓｔ－??ＳｅｎＸ３－ＲｅｇＸ３信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)控制Ｍ?／ｗ／＞＜？／ｒｗ／ｏｖ／．ｙ基因表達(dá)的重要信號且細(xì)菌在肺里復(fù)制??的過程中容易獲得無機(jī)磷酸鹽｜｜１５１。??Ａｂｕｎｄａｎｔ?Ｐ?Ｌｉｍｉｔｉｎｇ?Ｐ????Ａ????＿?—Ｎ?卜??ｓ??Ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ?？?Ｃ?▲?▲????ｙ???＾?ｖ??ｙ????■ｒｅｐｒｅｓｓｉｏｎ＊?＂ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ＂??Ｕｎ－ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｉａｔｗＪ?ＲｅｇＸ３?Ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｉｅｄ?Ｒｅ＜）Ｘ３??；

圖２．１結(jié)核分枝桿菌中的甲基檸檬酸循環(huán)??Ｆｉｇ．?２．１?Ｔｈｅ?ｍｅｔｈｙｌｃｉｔｒａｔｅ?ｃｙｃｌｅ?ｉｎ?Ｍ?ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ??，Ｍ?中由ｐｒｐＣ，ｐｗＺ）和分別編碼的甲基朽＂樣甲基檸檬酸脫水酶（ＭＣＤ）及甲基檸檬酸裂解酶（ＭＣＬ）是甲


本文編號：3558810