卵巢是女性生育調(diào)控的中心,也是衰老最迅速的器官之一。高齡伴隨著卵巢內(nèi)卵泡數(shù)目和質(zhì)量的減退,但其中的機(jī)制并不完全明確,可能與卵泡閉鎖加速,原始卵泡池縮小等有關(guān)。卵巢儲(chǔ)備功能下降（Decreased ovarian reserve,DOR）是指卵巢內(nèi)存留的可募集卵泡數(shù)量減少、卵子的質(zhì)量下降,導(dǎo)致性激素分泌不足或缺失和女性生育能力下降,進(jìn)一步可發(fā)展為卵巢功能衰竭,臨床上以抗繆勒氏管激素（AMH）和竇卵泡數(shù)（AFC）下降,基礎(chǔ)促卵泡激素（bFSH）升高為特征,且隨年齡增加,DOR的發(fā)生發(fā)展明顯加速。卵泡是卵巢的基本功能單位,由卵母細(xì)胞和周?chē)念w粒細(xì)胞構(gòu)成。研究表明卵母細(xì)胞的發(fā)育成熟過(guò)程高度依賴于顆粒細(xì)胞和卵母細(xì)胞之間的雙向?qū)υ�。線粒體是細(xì)胞進(jìn)行有氧呼吸的主要場(chǎng)所。卵巢顆粒細(xì)胞中含有豐富的線粒體,可將胞質(zhì)中的葡萄糖代謝為丙酮酸,并轉(zhuǎn)運(yùn)到卵母細(xì)胞中用以產(chǎn)生ATP,維持卵母細(xì)胞的發(fā)育。隨著年齡增長(zhǎng),顆粒細(xì)胞中線粒體形態(tài)發(fā)生改變,線粒體膜電位下降,合成ATP的水平顯著降低,顆粒細(xì)胞的凋亡增加,可能影響卵母細(xì)胞的功能,或引起卵巢儲(chǔ)備能力的改變。本研究首先通過(guò)收集人卵泡顆粒細(xì)胞,探索高齡女性線粒體功能的改... 

【文章來(lái)源】：西南大學(xué)重慶市 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：80 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

小鼠卵泡發(fā)育階段示意圖以及主要的影響因子和信號(hào)通路（引自Richardsietal.,2010）

第1章文獻(xiàn)綜述3功能下降。若體內(nèi)存在抗腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞和/或類(lèi)固醇激素生成細(xì)胞自體抗體且患有Addision病，可明確是發(fā)生DOR的原因（Silvaetal.,2014）。1.2.4放療和化療文獻(xiàn)報(bào)道（程煒和孫愛(ài)軍.,2017.）放化療可抑制細(xì)胞增殖、干擾DNA結(jié)構(gòu)與功能，具有細(xì)胞毒性，而性腺容易受到放化療損害，從而導(dǎo)致DOR及女性生育力下降。1.2.5盆腔卵巢手術(shù)卵巢及周?chē)M織手術(shù)如卵巢囊腫剝除術(shù)、子宮內(nèi)膜異位癥的保守性或半根治性手術(shù)、子宮切除術(shù)、根治性輸卵管切除術(shù)等可能損傷卵巢或影響卵巢血液供應(yīng)，會(huì)降低卵巢儲(chǔ)備功能。此類(lèi)病因可引起卵泡內(nèi)分泌和其他調(diào)節(jié)機(jī)制受損，芳香酶活性降低，促性腺激素激增衰減因子的生物活性降低以及血流改變（Hurstetal.,1992;Martinezetal.,2002;Pelliceretal.,a,b）。子宮內(nèi)膜異位瘤及其手術(shù)切除可引起卵巢儲(chǔ)備降低（Seyhanetal.,2015）。卵巢卵泡受到機(jī)械壓力，血管網(wǎng)絡(luò)受損和皮質(zhì)基質(zhì)改變是卵巢卵泡受損的部分機(jī)制（Hoetal.,2002）。1.2.6社會(huì)心理因素社會(huì)因素多見(jiàn)于女性工作繁忙、經(jīng)濟(jì)狀況不佳、人際關(guān)系緊張、離婚喪偶重大挫折等。心理因素主要表現(xiàn)為精神過(guò)度緊張、急躁易怒、抑郁多慮等。吸煙、吸毒、睡眠不足等也可損害卵巢儲(chǔ)備功能。1.3卵巢儲(chǔ)備檢測(cè)方法（Ovarianreservetests,ORTS）生物（年齡），生化，生物物理和組織學(xué)測(cè)試已被用于鑒定卵巢儲(chǔ)備。圖1-2卵巢儲(chǔ)備檢查的類(lèi)型（引自Jirgeetal.,2011）Figure1-2Typesofovarianreservetests（CitedfromJirgeetal.,2011）

西南大學(xué)碩士學(xué)位論文242.4.4統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)各組實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)均用平均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示（mean±SD），應(yīng)用GraphPadPrism7.0軟件進(jìn)行繪制統(tǒng)計(jì)圖表及分析處理，多組間的比較采用單因素方差分析（one-wayANOVA）進(jìn)行顯著性檢驗(yàn)，P<0.05代表有顯著性差異*p<0.05,**p<0.01,***p<0.001,****p<0.0001。3.結(jié)果3.1人卵泡顆粒細(xì)胞中線粒體動(dòng)力蛋白基因DRP1和OPA1表達(dá)分析在適齡組、高齡組和超高齡組人顆粒細(xì)胞中，通過(guò)qRT-PCT檢測(cè)到在mRNA水平上線粒體動(dòng)力蛋白基因DRP1和OPA1在三組中皆無(wú)顯著差異（P>0.05），見(jiàn)圖2-1。圖2-1qRT-PCT分析DRP1和OPA1在適齡、高齡和超高齡女性中的表達(dá)差異β-ACTIN作為內(nèi)參基因，數(shù)據(jù)以平均值±標(biāo)準(zhǔn)差（mean±SD）表示，適齡、高齡和超高齡女性中無(wú)顯著性差異，三組間的差異采用one-wayANOVA檢驗(yàn)。Fig2-1DifferentialexpressionofDRP1andOPA1intheappropriate,olderandultra-oldagebyqRT-PCTβ-ACTINwasusedasinternalcontrol.Datawereexpressedasthemean±SD,Nosignificantdifferencebetweentheappropriate,olderandultra-oldagegroups,byone-wayANOVA.3.2人卵泡顆粒細(xì)胞中線粒體自噬分子LC3B和P62分析通過(guò)qRT-PCT檢測(cè)到在mRNA水平上線粒體自噬標(biāo)記因子LC3B在三組中皆無(wú)顯著差異，P62在適齡組和高齡組以及適齡組與超高齡組之間皆有顯著差異（p<0.05），在高齡組和超高齡組之間無(wú)顯著差異，見(jiàn)圖2-2。

【參考文獻(xiàn)】：
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本文編號(hào)：3541406