隨著科技的發(fā)展和社會(huì)的進(jìn)步,人類對(duì)于細(xì)胞的形成越發(fā)好奇,而人工細(xì)胞模型就是這種興趣的產(chǎn)物。目前,通過自下而上的方法設(shè)計(jì)和構(gòu)筑微尺度囊泡模型的方法引起了科學(xué)界的廣泛關(guān)注。主要的微尺度囊泡模型包括脂質(zhì)體,聚合物囊泡,蛋白質(zhì)囊泡等,而單一組分囊泡局限性阻礙了囊泡模型快速發(fā)展,為了彌補(bǔ)單一組分囊泡功能的不足,本課題以天然細(xì)胞膜的主要成分（蛋白質(zhì)、磷脂、膽固醇）為基元,基于疏水相互作用構(gòu)筑多元雜合微尺度囊泡,將多種成分的優(yōu)點(diǎn)集于一體,并賦予其類似真實(shí)細(xì)胞的功能與性質(zhì)。以牛血清白蛋白、膽固醇和氮異丙基丙烯酰胺為原料,通過酯化反應(yīng)和RAFT合成了氨基化的牛血清白蛋白、膽固醇單體、羧基化膽固醇、聚氮異丙基丙烯酰胺和氮異丙基丙烯酰胺-膽固醇單體嵌段共聚物等物質(zhì),接著耦合制備兩種兩親性耦合物,并對(duì)兩親性耦合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)表征和定量分析;最后以兩親性耦合物為基元,經(jīng)Pickering微乳液法制備蛋白質(zhì)囊泡,再與磷脂二次組裝,從而順利構(gòu)筑了大小均勻且性質(zhì)穩(wěn)定的雜合微囊泡,其擁有較好的生物相容性、膜流動(dòng)性、熱穩(wěn)定性和熱敏性等功能和優(yōu)點(diǎn)。以其中一種多元雜合微尺度囊泡為研究對(duì)象,采用SEM觀察囊泡的形貌特征,基于熒光漂... 

【文章來源】：哈爾濱工業(yè)大學(xué)黑龍江省 211工程院校 985工程院校

【文章頁數(shù)】：73 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖1-1兩種含功能基團(tuán)的脂質(zhì)體和環(huán)加成促進(jìn)融合過程示意圖[15]

哈爾濱工業(yè)大學(xué)工程碩士學(xué)位論文3脂質(zhì)體注射到神經(jīng)血管結(jié)構(gòu)周圍的腫瘤組織中1h后，脂質(zhì)體在新血管結(jié)構(gòu)周圍的腫瘤組織中快速積累，并顯示出明顯更好的抗腫瘤活性[16]，如圖1-2所示。圖1-2含靶向配體的脂質(zhì)體及GE11對(duì)脂質(zhì)體在腫瘤中分布和外滲的影響示意圖[16]脂質(zhì)體的優(yōu)點(diǎn)是其和真實(shí)細(xì)胞相似具有膜流動(dòng)性并且其生物相容性好，同時(shí)脂質(zhì)體的膜厚度能更好的模擬真實(shí)細(xì)胞的厚度。但是組成脂質(zhì)體的磷脂其化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，在空氣中容易被水解和氧化，導(dǎo)致膜破裂；同時(shí)脂質(zhì)體膜雖然具有流動(dòng)，但是其流動(dòng)性較真實(shí)細(xì)胞相差較大。1.2.2聚合物囊泡兩親性聚合物和脂質(zhì)的一般物理性質(zhì)是相似的:它們都是由一個(gè)極性端和疏水端共價(jià)結(jié)合。因此，兩親性聚合物也可以自組裝成聚合物囊泡。聚合體的膜厚度與聚合物Mn或聚合度有關(guān)，特別是疏水嵌段，大部分文章報(bào)道的平均膜厚度在5-50nm之間；由人工合成的聚合物制備的囊泡具有優(yōu)異的穩(wěn)定性和結(jié)構(gòu)可設(shè)計(jì)性，如圖1-3所示，SvenjaWinzen等人[17]構(gòu)筑的聚合物囊泡。圖1-3兩種雜合聚合物囊泡[17]以聚二甲基硅氧烷-2-甲基惡唑啉(PDMS-b-PMOXA)和1,2-二肉豆素-甘油酯-3-磷酸膽堿(DMPC)為基質(zhì)，采用薄膜水化擠出法制備了直徑為200nm，雙層膜的厚度為17nm的復(fù)合聚合物-脂質(zhì)和聚合物-膽固醇亞微米單胞囊泡；并且囊泡放置在室溫中可穩(wěn)定存在4周以上。

哈爾濱工業(yè)大學(xué)工程碩士學(xué)位論文3脂質(zhì)體注射到神經(jīng)血管結(jié)構(gòu)周圍的腫瘤組織中1h后，脂質(zhì)體在新血管結(jié)構(gòu)周圍的腫瘤組織中快速積累，并顯示出明顯更好的抗腫瘤活性[16]，如圖1-2所示。圖1-2含靶向配體的脂質(zhì)體及GE11對(duì)脂質(zhì)體在腫瘤中分布和外滲的影響示意圖[16]脂質(zhì)體的優(yōu)點(diǎn)是其和真實(shí)細(xì)胞相似具有膜流動(dòng)性并且其生物相容性好，同時(shí)脂質(zhì)體的膜厚度能更好的模擬真實(shí)細(xì)胞的厚度。但是組成脂質(zhì)體的磷脂其化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，在空氣中容易被水解和氧化，導(dǎo)致膜破裂；同時(shí)脂質(zhì)體膜雖然具有流動(dòng)，但是其流動(dòng)性較真實(shí)細(xì)胞相差較大。1.2.2聚合物囊泡兩親性聚合物和脂質(zhì)的一般物理性質(zhì)是相似的:它們都是由一個(gè)極性端和疏水端共價(jià)結(jié)合。因此，兩親性聚合物也可以自組裝成聚合物囊泡。聚合體的膜厚度與聚合物Mn或聚合度有關(guān)，特別是疏水嵌段，大部分文章報(bào)道的平均膜厚度在5-50nm之間；由人工合成的聚合物制備的囊泡具有優(yōu)異的穩(wěn)定性和結(jié)構(gòu)可設(shè)計(jì)性，如圖1-3所示，SvenjaWinzen等人[17]構(gòu)筑的聚合物囊泡。圖1-3兩種雜合聚合物囊泡[17]以聚二甲基硅氧烷-2-甲基惡唑啉(PDMS-b-PMOXA)和1,2-二肉豆素-甘油酯-3-磷酸膽堿(DMPC)為基質(zhì)，采用薄膜水化擠出法制備了直徑為200nm，雙層膜的厚度為17nm的復(fù)合聚合物-脂質(zhì)和聚合物-膽固醇亞微米單胞囊泡；并且囊泡放置在室溫中可穩(wěn)定存在4周以上。

【參考文獻(xiàn)】：
碩士論文
[1]雜合微膠囊的構(gòu)筑及對(duì)其膜透性調(diào)控的研究[D]. 劉麗娜.哈爾濱工業(yè)大學(xué) 2018



本文編號(hào)：3531449